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第43卷第1期 张邢松，沈 蓉，朱兴华，等. E3泛素连接酶Cbl家族在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床
2023年1月 意义［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（01）：034-039 · 39 ·

c⁃Cbl在高~中分化以及最大径 < 4 cm肿瘤中表达较 AURKA by the E3 ubiquitin ligase CBLC in lung adeno⁃
高；Cbl⁃b 在浸润深度>2/3 纤维肌层患者中表达较 carcinoma［J］. Oncogene，2022，41（13）：1907-1917
［7］ MEYER R D，HUSAIN D，RAHIMI N. C⁃Cbl inhibits an⁃
高；Cbl⁃c在低分化肿瘤中表达较高。目前，关于Cbl
蛋白对肿瘤预后价值的报道尚少。Luo 等 ［18］ 报道， giogenesis and tumor growth by suppressing activation of
PLCγ1［J］. Oncogene，2011，30（19）：2198-2206
在脊索瘤中，c⁃Cbl以及Cbl⁃b高表达患者的OS和无
［8］ KUMARADEVAN S，LEE SY，RICHARDS S，et al. c⁃Cbl
进展生存期（progression⁃free survival，PFS）较低表
expression correlates with human colorectal cancer surviv⁃
［8］
达患者显著缩短。而 Kumaradevan 等 报道，c⁃Cbl
al and its wnt/beta⁃catenin suppressor function is regulat⁃
高表达结直肠癌患者的 OS 较低表达患者显著延 ed by tyr371 phosphorylation［J］. Am J Pathol，2018，188
长。Liu 等 ［17］ 研究发现，Cbl⁃b 高表达乳腺癌患者的 （8）：1921-1933
OS 和 DFS 较低表达患者延长。本研究发现，c⁃Cbl ［9］ 张邢松，沈 蓉，缪小兵. 胃癌中 PDLIM5 的表达及临
高表达 CSCC 患者比低表达患者的 DFS 和 OS 延长 床意义［J］. 临床与实验病理学杂志，2021，37（10）：

（P 均 < 0.05）；Cox 单因素和多因素分析显示：c⁃Cbl 1237-1240
表达是影响 DFS 的独立预后因素；c⁃Cbl 表达是影 ［10］ LYLE C L，BELGHASEM M，CHITALIA V C. C⁃cbl：an
important regulator and a target in angiogenesis and tu⁃
响 OS 的相关因素，但不是 OS 的独立预后因素。需
morigenesis［J］. Cells，2019，8（5）：E498
要注意的是，“c⁃Cbl 在肿瘤组织中高表达”似乎与
［11］ BELIZAIRE R，KOOCHAKI S H J，UDESHI N D，et al.
“c⁃Cbl 高表达患者预后好”不符。我们推测，在早
CBL mutations drive PI3K/AKT signaling via increased
期阶段 c⁃Cbl 作为原癌基因可促进肿瘤发生，随后
interaction with LYN and PIK3R1［J］. Blood，2021，137
c⁃Cbl 可能通过调控某些特定信号通路调控肿瘤发 （16）：2209-2220
展，其具体机制有待后续深入研究。本研究未发现 ［12］ LEARDINI D，MESSELODI D，MURATORE E，et al.
Cbl⁃b 和 Cbl⁃c 表达与患者 DFS 和 OS 有显著相关性 Role of CBL mutations in cancer and non⁃malignant phe⁃
（P 均 > 0.05）。因此，本研究提示，c⁃Cbl 可能成为 notype［J］. Cancers（Basel），2022，14（3）：839
CSCC 的重要预后预测因子，检测 c⁃Cbl 的表达状态 ［13］ LIYASOVA M S，MA K，LIPKOWITZ S. Molecular path⁃
可为预测CSCC患者的预后提供参考。 ways：cbl proteins in tumorigenesis and antitumor immu⁃
nity ⁃ opportunities for cancer treatment［J］. Clin Cancer
［参考文献］
Res，2015，21（8）：1789-1794
［1］ 贺冰洁，陈暐烨，刘立立，等. 宫颈癌发病风险预测模型 ［14］ KANG J M，PARK S，KIM S J，et al. CBL enhances breast
的系统综述［J］. 中华流行病学杂志，2021，42（10）： tumor formation by inhibiting tumor suppressive activity
1855-1862 of TGF⁃β signaling［J］. Oncogene，2012，31（50）：5123-
［2］ LIU Z，HUANG J，JIANG Q，et al. miR⁃125a attenuates 5131
the malignant biological behaviors of cervical squamous ［15］ CHE X，ZHANG Y，QU X，et al. The E3 ubiquitin ligase
cell carcinoma cells through Rad51［J］. Bioengineered， Cbl⁃b inhibits tumor growth in multidrug⁃resistant gastric
2022，13（4）：8503-8514 and breast cancer cells［J］. Neoplasma，2017，64（6）：
［3］ SARAVANAN K M，KANNAN M，MEERA P，et al. E3 li⁃ 887-892
gases：a potential multi⁃drug target for different types of ［16］ JING Z，LI L，WANG X，et al. High c⁃Cbl expression in
cancers and neurological disorders［J］. Future Med Chem， gliomas is associated with tumor progression and poor
2022，14（3）：187-201 prognosis［J］. Oncol Lett，2016，11（4）：2787-2791
［4］ RAIMALANI V，PANCHAMIA B，PRABHA C R. Charac⁃ ［17］ LIU X，TENG Y，WU X，et al. The E3 ubiquitin ligase cbl⁃
terization of the chimeric protein cUBC1 engineered by b predicts favorable prognosis in breast cancer［J］. Front
substituting the linker of E2 ⁃ 25K into UBC1 enzyme of Oncol，2020，10：695
Saccharomyces cerevisiae［J］. Int J Biol Macromol，2022， ［18］ LUO P，WANG X，ZHOU J P，et al. C⁃Cbl and Cbl⁃b ex⁃
209（pt a）：991-1000 pression in skull base chordomas is associated with tumor
［5］ 陆景润，李纬玮，邓 淳，等. CBL 蛋白家族的结构、功 progression and poor prognosis［J］. Hum Pathol，2018，
能及其在乳腺癌发展中的作用［J］. 中华医学杂志， 74：129-134
2019，99（30）：2389-2392 ［收稿日期］ 2022-07-22
［6］ HONG S Y，LU Y C，HSIAO S H，et al. Stabilization of （责任编辑：蒋 莉）