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第43卷第1期
               · 54  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年1月


                  IgA 肾病（IgA nephropathy，IgAN）是世界范围             1.2.2  临床资料
              内最常见的肾小球肾炎             ［1］ ，特别是在亚洲，是终                  收集入选者年龄、性别、收缩压、舒张压、平均
              末期肾病（end stage of renal disease，ESRD）的主要          动 脉 压（mean arterial pressure，MAP）、体 重 指 数
              原因之一。早发性，镜下持续血尿、高血压、蛋白                            （body mass index，BMI）、血红蛋白、血白蛋白、总
              尿、诊断时出现肾功能不全、肾脏病变的某些组织                            胆固醇、甘油三酯、血肌酐、24 h 尿蛋白定量等检
              学特征已被认为是其进展的重要危险因素                        ［2］ 。   测指标的结果。采用慢性肾脏疾病流行病学协作
                                                                                        ［7］
              1，25 二羟基维生素 D［1，25（OH） 2D］是维生素 D                  （CKD⁃EPI）方程计算eGFR 。记录用药史，包括肾
              的活性代谢物，来源于维生素 D 的初级循环形                            活检后6个月内及随访期间使用血管紧张素转换酶
              式，25⁃羟维生素 D［25⁃（OH）D］用于确定维生素 D                    抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）、
              的状态 。最近的观察表明，维生素D缺乏［定义为                           糖皮质激素以及免疫抑制剂。
                    ［3］
              25⁃（OH）D ≤50 nmol/L］在慢性肾脏病（chronic kidney         1.2.3  肾脏病理
              disease，CKD）的短预期寿命中发挥作用               ［4-5］ 。在         所有肾组织标本均经皮肾穿刺活检，并采用光
              第三次全国健康和营养调查（NHANESⅢ）队列                           镜、免疫荧光检查。所有组织学切片均由有经验的
              中，尽管对 CKD 分期和潜在混杂因素进行了调                           肾脏病理学家进行评估。根据Lee氏分级及牛津分
              整，但 25⁃（OH）D≤50 nmol/L 个体有更高的全因                   型标准判断 IgAN 病理改变和分级。肾脏病理改变
              死亡风险     ［6］ 。因此，维生素 D 水平低被认为是                    分为系膜增生（M）、毛细血管内增生（E）、节段性硬
              肾脏疾病预后不良的新危险因素。然而，迄今                              化（S）、肾小管萎缩/间质纤维化（T）、新月体比例（C）
              为止，研究血 25⁃（OH）D 水平与 IgAN 进展之间关                    及IgA、IgM、C3沉积等。Lee氏分级标准：Ⅰ级，肾小
              系 的 研 究 很 少 ，因 此 我 们 对 这 方 面 进 行 了 研              球基本正常，偶见局灶节段性系膜细胞轻微增生，
              究。                                                肾小管和肾间质基本正常；Ⅱ级，<50%的肾小球系
                                                                膜细胞和基质局灶节段性轻度增生，节段性中度加
              1 对象和方法
                                                                重或硬化，或可见小新月体，肾小管和肾间质基本
              1.1  对象                                           正常；Ⅲ级，肾小球系膜细胞和基质弥漫性轻至中
                  本研究为单中心、回顾性队列研究。研究对象                          度增生，局灶节段性加重，偶见球囊粘连和小新月
              来自 2014 年 1 月—2019 年 3 月在南京医科大学第                  体，肾小管局灶性萎缩，肾间质局灶性单个核细胞
              一附属医院肾内科住院并经肾活检确诊的 IgAN 患                         浸润；Ⅳ级，肾小球系膜细胞和基质弥漫中重度增
              者。纳入标准：年龄≥18 周岁；肾活检诊断为 IgAN                       生，< 45%的肾小球可见新月体和硬化，肾小管多灶
              患者；肾小球滤过率估计值（estimated glomerular                 状萎缩，肾间质多灶状单个核细胞浸润伴纤维化；
              filtration rate，eGFR）>15 mL/（min·1.73 m）。排除       Ⅴ级，肾小球病变与Ⅳ级相似，但更严重，或 > 45%
                                                    2
              标准：年龄<18 周岁；急性肾损伤；肝硬化失代偿                          的肾小球可见新月体，肾小管和肾间质病变与Ⅳ级
              期；急性心衰；慢性肾脏病 5 期；肾脏替代治疗如血                         相似，但更严重。IgAN 牛津分型标准：①系膜细胞
              液透析、腹膜透析、肾移植；血流感染；入院前使用                           增生（M0/1）：系膜增殖积分≤0.5 为 M0，系膜增殖
              免疫抑制剂、维生素 D 补充剂及糖皮质激素；合并                          积分>0.5 为 M1；②内皮细胞增生（E0/1）：无或有；
              其他严重疾病或恶性肿瘤；合并严重烧伤，以及随                            ③节段性硬化或粘连（S0/1）：无或有；④肾小管萎缩
              访时间小于 6 个月。本研究已通过南京医科大学                           或肾间质纤维化（T0/1/2）：≤25%为 T0，26%~50%为
              第一附属医院伦理委员会批准（2021⁃SR⁃398）。                       T1，>50%为T2；⑤细胞或纤维细胞新月体（C0/1/2）：
              1.2  方法                                           无新月体为C0，≤25%为C1，>25%为C2。
              1.2.1  分组                                         1.2.4  随访
                  维生素 D 缺乏标准参照文献，即维生素 D 缺乏                           将复合肾脏终点定义为血清肌酐比基线值加
              的定义是 25⁃（OH）D≤50 nmol/L 。按照上述诊断                   倍升高或发生ESRD，作为主要结局。ESRD定义为
                                           ［5］
                                                                                            2
              标准将入选者分为 25⁃（OH）D 缺乏组与 25⁃（OH）D                   发生eGFR<15 mL/（min·1.73 m）或肾移植或维持透
              非缺乏组。入院患者在首次维生素D治疗前进行肾                            析。当患者未达到终点时，记录其最后一次随访数
              活检时采集血液样本，采用电化学发光免疫法测定                            据。生存时间是从入组到事件发生或最后一次随
              血清25⁃（OH）D。                                       访的时间。
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