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第43卷第1期 宋丹丹,孙连芹,朱敬凤,等. 维生素D缺乏与IgA肾病患者肾脏预后的关系[J].
2023年1月 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(01):053-059 · 57 ·
表3 IgAN患者25⁃(OH)D水平与临床参数的相关性 25⁃(OH)D>50 nmol/L
100
Table 3 Correlations between 25⁃(OH)D and clinical 90
parameters in IgAN patients 80
项目 r值 P值 ( % ) 70 25⁃(OH)D≤50 nmol/L
60
eGFR 0.028 0.481 50
血红蛋白 0.154 < 0.001 无事件生存率 40 log⁃rank检验,χ =4.217,P=0.040
2
总胆固醇 -0.149 < 0.001 30
20
甘油三酯 -0.060 0.128 10
白蛋白 0.327 < 0.001 0
0 1 000 2 000 3 000 4 000
24 h尿蛋白 -0.356 < 0.001
随访时间(d)
尿红细胞 -0.022 0.582
MAP -0.035 0.368 图 1 Kaplan⁃Meier 生存曲线比较 25⁃(OH)D 缺乏组及非
缺乏组患者肾功能进展情况
2.3 肾功能进展的生存分析 Figure1 Comparisonofrenalprogressionbetween25⁃(OH)
D deficiency group and 25⁃(OH)D non⁃deficiency
Kaplan⁃Meier生存曲线分析结果显示,25⁃(OH)D
非 缺 乏 组 患 者 肾 脏 复 合 终 点 事 件 的 发 生 率 较 group by Kaplan⁃Meier survival curve
25⁃(OH)D 缺乏组患者低(log⁃rank 检验χ =4.217,
2
P=0.040,图1)。 普遍。一系列研究表明维生素D缺乏在慢性肾脏病
[8]
2.4 肾脏不良预后的影响因素分析 的短预期寿命中起作用。Ravani等 的种族同质性
本研究中位随访时间为1 339 d,646例IgAN患 队列结果显示,25⁃(OH)D 缺乏或不足可使慢性肾
者中有24例进入ESRD期,其发生率为3.72%;21例 脏病的患病率从第二阶段的 25%上升到第五阶段
患者肌酐翻倍,其发生率为 3.25%。单因素 Cox 回 的 56%。累积证据表明,低 25⁃(OH)D 水平与肾脏
归分析结果显示,低水平 25⁃(OH)D 患者发生肾功 损害相关的临床参数有关。蛋白尿已被证明是
[9]
能进展风险高(HR=0.972,95%CI:0.954~0.990,P= IgAN的不良预后因素 。Li等 [10] 发现25⁃(OH)D水
0.003)。单因素Cox 回归分析结果显示肾小球滤过 平与 24 h 蛋白尿之间存在负相关。本研究观察结
率、血红蛋白、白蛋白、血尿酸、24 h尿蛋白定量、肾 果与之前的研究是一致的。Szeto等 [11] 报道称,在接
小球节段性硬化或粘连、肾小管萎缩/间质纤维化与 受骨化三醇治疗后,IgAN 患者的尿蛋白/肌酐比值
肾功能进展有关(均 P < 0.05);而年龄、性别、BMI、 从 1.98 g/g 逐渐下降到 1.48 g/g。Liu 等 [12] 也同时证
血总胆固醇、甘油三酯、系膜细胞增生、内皮细胞增 明了骨化三醇治疗的IgAN患者与对照组相比,蛋白
生 、新 月 体 比 例 均 与 肾 功 能 进 展 无 关(均 P > 尿明显减少。最近有研究对所有使用内源性活性
0.05)。多因素Cox 比例风险回归分析显示,在校正 维生素D(骨化三醇)或其合成类似物作为抗蛋白尿
了 eGFR、24 h 尿蛋白、尿红细胞、肾小管萎缩/间质 干预的随机对照实验进行了系统回顾。在随访期
纤维化程度、RAS 抑制剂使用等因素后,25⁃(OH)D 间,与对照治疗组的患者相比,使用活性维生素D类
缺乏是肾脏进展的独立危险因素(HR=0.976,95% 似物患者平均减少了 16%的尿蛋白 [13] 。动物研究
CI:0.958~0.995,P=0.014,表4)。 表明,维生素D类似物可介导蛋白尿的减少,并减缓
肾脏损伤的进展 [14] 。维生素 D 缺乏上调肾素⁃血管
3 讨 论
紧张素系统和 NF⁃κB 途径,刺激肾素转录,降低血
本回顾性研究结果显示,IgAN 患者 25⁃(OH)D 管内皮细胞一氧化氮合酶转录,增加炎症和氧化应
水平与血红蛋白、血总胆固醇、血白蛋白、血IgA、血 激,因此是慢性肾脏病进展的危险因素 [15] 。先前研
IgG、24 h 尿蛋白定量等相关。与 25⁃(OH)D 非缺乏 究证实维生素 D 通过上调 MKP⁃1 来抑制内毒素诱
组相比,25⁃(OH)D缺乏组患者血红蛋白、血白蛋白 导的细胞因子的产生,从而减弱 p38 的激活 [16] 。
水平更低;血总胆固醇、24 h 尿蛋白量更高,肾脏预 最新研究表明,维生素 D 类似物的抗炎作用依赖于
后较差。提示血 25⁃(OH)D 水平可以作为 IgAN 肾 TRAF3 的调节和随后对 NF⁃κB2 途径的抑制,从而
脏不良预后的指标。 确 定 了 维 生 素 D 类 似 物 作 用 的 新 机 制 。 循 环
维生素D缺乏或不足在慢性肾脏病患者中非常 TRAF3 水平可能是与炎症状态相关的肾脏损害的