Page 18 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第10期
·1344 · 南 京 医 科 大 学 学
1.2.1.1 xhj⁃2⁃1的合成
于氩气保护下，将3⁃溴⁃N，N⁃二甲基苯胺（10 g，
50 mmol）溶于 30 mL 无水四氢呋喃（THF）中，冷却
至-78 ℃，加入正丁基锂（n⁃BuLi）（2.5 mol/L 的己烷
溶液，22 mL，55 mmol），反应 2 h 后，加入二氯二
甲基硅烷（3.6 mL，30 mmol），升温至室温继续反
应 2 h。反应结束后，加冰水淬灭，减压浓缩除尽
THF 后用乙酸乙酯（EA）萃取 3 次，合并有机层，加
无水硫酸钠（Na2SO4 ）干燥。有机相减压浓缩后通
过硅胶柱层析［石油醚（PE）∶EA=50∶1］得浅黄色油
状液体 4.8 g，产率：64.34%。 H NMR（400 MHz，
1
CDCl3 ）δ：7.25（d，J=5.6 Hz，1H），7.22（d，J=7.8 Hz，
1H），6.93（d，J=2.7 Hz，2H），6.91（d，J=7.1 Hz，2H），
6.76（dd，J=8.3，2.4 Hz，2H），2.92（s，12H），0.53（s，
6H）。 C NMR（101 MHz，CDCl3 ）δ：150.13，139.15，
13
128.68，122.94，118.53，113.76，40.89，-1.95。高分辨
质谱（HRMS）［离子源类型（ESI）］m/z：299.23［M+H］。
+
1.2.1.2 xhj⁃2⁃2的合成
将xhj⁃2⁃1（1 g，3.35 mmol），2⁃羧基苯甲醛（2.52 g，
16.8 mmol）和溴化铜（CuBr2 ）（75 mg，0.34 mmol）置
于耐压管中，升温至 140 ℃搅拌 5 h。反应结束后，
反应液冷却至室温，二氯甲烷（DCM）稀释后调节pH
至碱性，用 DCM 萃取 3 次，收集有机相，无水 Na2SO4
干燥后减压浓缩，通过硅胶柱层析（PE∶EA∶Et3N=
50∶1∶1）得粗品，再次通过硅胶柱层析（PE∶DCM=
1∶10），所得粗品用 EA/PE（石油醚）重结晶得淡蓝
色固体 300 mg，产率：20.86%。 H NMR（400 MHz，
1
CDCl3 ）δ：7.95（d，J=7.6 Hz，1H），7.62（td，J=7.5，1.0 Hz， 反复萃取 3 次，收集有机层。有机层用饱和食盐水
1H），7.53（dd，J=11.1，3.9 Hz，1H），7.29（d，J=7.7 Hz，
1H），6.96（d，J=2.7 Hz，2H），6.78（d，J=8.8 Hz，2H），
6.54（dd，J=8.9，2.8 Hz，2H），2.95（s，12H），0.64（s，
3H），0.60（s，3H）。 C NMR（101 MHz，CDCl3 ）δ：
13
170.90，154.57，149.44，137.17，133.85，128.86，
128.34，127.21，125.82，124.76，116.79，113.48，
92.06，40.48，0.63，-1.32。HRMS（ESI）m/z：429.22
［M+H］。
+
1.2.1.3 xhj⁃2⁃3的合成
将 xhj⁃2⁃2（44 mg，0.10 mmol）溶于 5 mL 乙醇
（EtOH）中，升温至 80 ℃，加入 85%水合肼（0.2 mL，
3.48 mmol），搅拌回流 4 h，反应结束后减压浓缩。
浓缩液用 EA 稀释，饱和食盐水洗涤 3 次，收集有
机相，加无水 Na2SO4干燥。有机相减压浓缩后通过
硅胶柱层析（PE∶EA=3∶1）得 8 mg 无色油状液体，
1 0.71 mmol），加入DMF（9 mL）充分振摇使溶胀树脂，
产率：17.63%。 H NMR（400 MHz，CDCl3 ）δ：7.95~
报 2023年10月
7.86（m，1H），7.34~7.26（m，2H），6.89（d，J=2.8 Hz，
2H），6.88~6.85（m，1H），6.73（d，J=9.0 Hz，2H），6.63
（dd，J=9.0，2.9 Hz，2H），3.68（s，2H），2.94（s，12H），
0.60（s，3H），0.57（s，3H）。 C NMR（101 MHz，CDCl3 ）
13
δ：167.79，153.66，149.02，135.79，132.59，130.33，
128.82，127.90，127.48，123.83，122.95，116.19，
115.34，73.72，40.43，1.12，0.27。 HRMS（ESI）m/z：
443.26［M+H］。
+
1.2.1.4 isoGABA的合成
将二硫化碳（1.74 mL，28.93 mmol）加入到γ⁃氨
基 丁 酸（GABA）（1 g，9.7 mmol）和 Et3N（3.4 mL，
24.5 mmol）的 THF/H2O（7 mL/7 mL）溶液中，于室温
搅拌 14 h 后，冷却至 0 ℃，缓慢滴加碘（I2 ）（2.7 g，
10.6 mmol）的THF（7 mL）溶液，滴加完毕后于0 ℃继
续反应3 h。反应结束后，向反应液加入6 mL 2 mol/L
稀 盐 酸 和 Na2SO3 （0.24 g，1.9 mmol），加 入 EA 分
层，取有机层减压浓缩后通过硅胶柱层析（PE∶
EA=2∶1）得浅棕色油状液体 1.34 g，产率：95.2%。
1 H NMR（400 MHz，CDCl3 ）δ：9.32（s，1H），3.67~3.55
（m，2H），2.50（dd，J=9.0，5.3 Hz，2H），2.06~1.90（m，
2H）。 C NMR（101 MHz，CDCl3 ）δ：178.69，131.06，
13
44.35，30.83，25.04。
1.2.1.5 SiRho⁃GABA⁃OH的合成
将xhj⁃2⁃3（550 mg，1.24 mmol）和isoGABA（4.32 g，
29.76 mmol）溶于干燥无水 N，N⁃二甲基甲酰胺
（DMF）（20 mL）中，在氩气保护下于90 ℃搅拌过夜，
通过 TLC 监测反应。反应完成后，冷却至室温，EA
冲洗 3 次后，无水 Na2SO4干燥，减压浓缩后通过硅
胶柱层析（PE∶EA=1∶1）得淡绿色固体 440 mg，产
率：60.2%。 H NMR（400 MHz，CDCl3 ）δ：7.97（d，J=
1
7.1 Hz，1H），7.63~7.51（m，2H），7.12（d，J=7.5 Hz，
1H），6.88（s，1H），6.83（d，J=2.8 Hz，2H），6.56（dd，J=
9.0，2.9 Hz，2H），6.48（d，J=8.9 Hz，2H），5.72（t，J=
5.8 Hz，1H），3.22（dd，J=13.0，6.7 Hz，2H），2.92（s，
12H），2.08~1.99（m，2H），1.44~1.32（m，2H），0.53（d，
J=4.3 Hz，6H）。 C NMR（101 MHz，CDCl3 ）δ：
13
182.91，177.83，168.00，153.26，149.24，137.95，
134.40，129.88，129.35，129.20，128.72，124.72，
123.93，115.92，114.76，73.75，43.92，40.22，31.07，
23.83，0.36，-0.59。质谱MS（ESI）m/z：586.41［M-H］。
-
1.2.1.6 SiRho⁃GABA⁃KYC的合成
树 脂 溶 胀 ：称 取 Rink Amide 树 脂（0.97 g，