Page 10 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第11期
·1482 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年11月

A B
0 d 7 d 9 d 120 对照组
（ % ） DSS组
DSS+HCQ组
相对体重比例 100
3.5% DSS 正常水 110
60 mg/kg HCQ 90 *
80
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
时间（d）
C D E
15 对照组 对照组 DSS组 DSS+HCQ组 10 *** **
DSS组 8
评分 10 DSS+HCQ组 * （ cm ） 6
DAI 5 结肠长度 4 2

0 0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 对照组 DSS组 DSS+HCQ组
时间（d）

F 对照组 DSS组 DSS+HCQ组 G
5 4 *** ***
组织病理学评分 3

×100 2 1

0
对照组 DSS组
DSS+HCQ组

×400

A：造模策略；B：各组体重变化；C：各组DAI评分；D、E：各组结肠大体（D）及结肠长度（E）；F、G：各组结肠HE染色（F）及组织病理学评分
（G）；两组比较，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001（n=6）。
*
***
**
图1 HCQ可减轻DSS诱导的小鼠肠道炎症
Figure 1 HCQ ameliorates the severity of DSS⁃induced acute colitis in mice
明显升高，HCQ干预后M1型巨噬细胞降低（图2A）。 胞占90%以上，证明巨噬细胞诱导成功（图3A）。②
PCR检测M1型巨噬细胞相关炎性因子：与对照组相 在M1型巨噬细胞诱导条件下，巨噬细胞形态改变，
比，DSS 组小鼠 LPMC 中 IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃12、TNF⁃α、 呈圆形、扁平、煎蛋样形状，与既往研究一致（图
IL⁃23 及 iNOS 的表达均明显升高，HCQ 干预可抑制 3B）。③将细胞分为对照组、LPS/IFN⁃γ组、HCQ+LPS/
IL⁃1β、TNF⁃α、IL⁃23 及 iNOS 的表达，但对 IL⁃6 及 IFN⁃γ组，流式检测各组细胞中M1型巨噬细胞比例，
IL⁃12 的抑制作用不显著（图 2B）。以上结果提示， 结果显示，与未处理对照组相比，LPS/IFN⁃γ刺激24 h
HCQ 减轻 DSS 模型鼠肠道炎症的作用可能与抑制 后 M1 型巨噬细胞比例显著增加，予以HCQ处理后，
肠道固有肌层M1型巨噬细胞极化有关。 M1型巨噬细胞比例明显降低（图3C）。④PCR检测

2.3 HCQ抑制骨髓源性M1型巨噬细胞极化及其相 各组中 M1 型巨噬细胞相关炎性因子（IL⁃1β、IL⁃6、
关炎性因子表达 IL⁃12、IL⁃23、TNF⁃α）的表达水平。结果显示，LPS/
为了证实 HCQ 对 M1 型巨噬细胞极化的作用， IFN⁃γ刺激后IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃12、IL⁃23、TNF⁃α的表达
提取并诱导分化小鼠 BMDM。①流式细胞术鉴定 明显上调，而HCQ则不同程度地抑制了上述炎性因
巨噬细胞纯度，结果显示 F4/80 及 CD11b 双阳性细 子的表达（图3D）。