Page 12 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第11期
·1484 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年11月

A B
Blank M0 M1 M0 M1
10 4 10 4 10 4
0.02% 94.70% 97.40%
10 3 10 3 10 3
CD11b 10 2 10 2 10 2

10 1 10 1 10 1

10 0 10 0 10 0
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4
F4/80
C 10 4 10 4 10 4
13.90% 76.80% 66.30% （ % ） 100 *** ***
10 3 10 3 10 3 80
CD86 10 2 10 2 10 2 60

10 1 10 1 10 1 M1型巨噬细胞比例 40
20
10 0 10 0 10 0 0
LPS/IFN⁃γ组
0 1 2 3 4 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4
10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 对照组
F4/80 HCQ+LPS/IFN⁃γ组
D *** **
1 000 8 000 *** * 400
900 7 000 300 *** ***
800
6 000
700
200
IL⁃1β 相对表达水平 600 IL⁃6 相对表达水平 5 000 8 IL⁃12 相对表达水平 100 3 2
4 000
500
2.0
10
1.5
1.0
2 6 4 1
0.5 0 0
对照组 HCQ+LPS/IFN⁃γ组 对照组 HCQ+LPS/IFN⁃γ组 对照组 HCQ+LPS/IFN⁃γ组
LPS/IFN⁃γ组
LPS/IFN⁃γ组
LPS/IFN⁃γ组
30 80
** * 60 *** *
IL⁃23 相对表达水平 20 TNF⁃α 相对表达水平 40
10
20
0 0
对照组 HCQ+LPS/IFN⁃γ组 对照组 HCQ+LPS/IFN⁃γ组
LPS/IFN⁃γ组
LPS/IFN⁃γ组
A：以F4/80及CD11b双标记成熟巨噬细胞，流式细胞术检测成熟巨噬细胞纯度；B：M0（M⁃CSF诱导7 d）及M1（M0在LPS/IFN⁃γ条件下刺激
24 h）形态（×400，标尺=50 μm）；C：流式细胞术检测各组BMDM中的M1型巨噬细胞比例；D：PCR检测各组中M1型巨噬细胞相关炎性标志物
（IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃12、IL⁃23、TNF⁃α）表达；两组比较，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001（n=3）。
**
*
***
图3 HCQ体外抑制骨髓源性M1型巨噬细胞极化及其相关炎性标志物表达
Figure 3 HCQ reduces M1 polarization and production of M1⁃related inflammatory mediators in vitro
巨噬细胞比例增加，同时 M1 型巨噬细胞相关细胞 水肿充血也有改善作用。组织病理学提示 HCQ 减
因子，如 IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃12、IL⁃23、TNF⁃α等释放增 少固有层及黏膜下层炎性细胞浸润、改善腺体结构
加，提示结肠炎的形成与 M1 型巨噬细胞增加及其 及减少隐窝的破坏。
促炎因子释放增加有关。 进一步提取了对照组、DSS组及DSS+HCQ组小
HCQ 为氯喹的衍生物，临床上用于多种免疫 鼠的结肠 LPMC，发现 DSS+HCQ 组 M1 型巨噬细胞
性疾病的治疗 ［17］ 。研究发现 HCQ 可通过减少小鼠 较 DSS 组降低，提示 HCQ 抑制了 M1 型巨噬细胞的
肾脏中白细胞及巨噬细胞浸润减轻缺血/再灌注导 极化。同时PCR检测了M1型巨噬细胞相关炎性因
致的肾脏炎症反应，并改善肾纤维化 ［18］ 。本研究给 子，与流式结果一致，DSS 造模后 M1 型巨噬细胞的
予DSS诱导的结肠炎模型鼠HCQ干预，发现HCQ灌 炎性因子表达上调，而 HCQ 干预后，显著下调了如
胃可明显缓解DSS结肠炎鼠的体重减轻、血便、大便 IL⁃1β、TNF⁃α、IL⁃23 及 iNOS 的表达，以上研究提示
不成形等症状，且对炎症导致的结肠缩短及肠黏膜 HCQ抑制巨噬细胞向M1极化，减少炎性因子释放，