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第43卷第11期 董正宇，张先稳，张 林. RGFP966通过PI3K/AKT通路抑制胃癌细胞增殖［J］.
2023年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1503-1508 ·1505 ·

A RGFP966抑制PI3K/AKT通路
120 2.5
MKN⁃45
100 MGC⁃803 与对照相比，RGFP966 处理后，PI3K 与 AKT 总
（ % ） 80 体水平没有明显变化，但p⁃PI3K、p⁃AKT表达均被抑
细胞活力 60 制（图 5）。因此推测 RGFP966 可能通过 PI3K/AKT

通路抑制胃癌细胞的增殖能力，并将细胞阻滞在
40
20
G0/G1期。
0
0 20 40 60 80 3 讨 论
RGFP966（μmol/L）
B 120 胃癌是消化系统最为常见的恶性肿瘤之一，虽
MKN⁃45
100 MGC⁃803 然幽门螺杆菌感染被认为是造成胃癌的主要因素，
（ % ） 80 但也有大量文献表明胃癌的发生发展涉及抑癌基
细胞活力 60 因失活和原癌基因激活 。随着基因组学的发展，
［8］
40
生物标志物以及相关信号通路也为胃癌患者的精
20
确诊断和治疗开辟了新的道路 。这些基因的异常
［9］
0
0 20 40 60 80 表达以及信号通路改变都会以多种方式参与胃癌
RGFP966（μmol/L） 的发生，其中胃癌的异常增殖能力则受到多种基因
A：CCK⁃8 实验检测 0、20、40、60、80 μmol/L RGFP966 处理 24 h
调控，而细胞周期变化也在胃癌的恶性增殖中发挥
后的细胞活力（n=3）；B：RGFP966处理48 h后检测细胞活力（n=3）。 着重要作用 ［10］ 。这些分子的异常为治疗胃癌、抑制
图1 RGFP966对胃癌细胞MKN⁃45和MGC⁃803增殖能力
胃癌的恶性增殖提供了重要思路。
的影响
Figure 1 Effects of RGFP966 on the proliferation of gas⁃ 随着对胃癌发生发展机制的深入了解，许多分
tric cancer cells of MKN⁃45 and MGC⁃803 子靶向药物已成为近年的研究热点。但这些药物
不能完全抑制胃癌的发展，并因为胃癌细胞代偿信
滞，进而影响胃癌细胞的增殖能力（图 3A），且呈剂 号通路的建立、靶蛋白的变化以及肿瘤微环境的变化
量依赖性，差异有统计学意义（图3B）。 等，导致现有靶向药物大多存在明显耐药现象，因此
［11］
2.4 RGFP966 抑制胃癌细胞增殖及细胞周期相关 对于新药的需求极为迫切 。RGFP966作为一种高
蛋白的表达 选择性的HDAC3抑制剂，近年已有文献证明其具有
RGFP966抑制胃癌细胞增殖相关蛋白的表达， 明显的抗癌作用，但其在胃癌中的作用机制尚不明
与对照相比，Ki⁃67 和 c⁃Myc 的表达被抑制（图 4A、 确。因此本研究采用不同浓度的RGFP966对胃癌细
B）。此外 RGFP966 抑制胃癌细胞周期相关蛋白的 胞MKN⁃45、MGC⁃803进行处理，结果显示RGFP966
表达，与对照相比，Cyclin A2、Cyclin D1表达被抑制 可以抑制胃癌细胞的增殖，并诱导胃癌细胞在G0/G1
（图4C、D）。 期阻滞，其作用机制可能是PI3K/AKT通路被抑制。

A PGRP966（μmol/L） B
0 40 80 ***
*** *
200 *** 250
MKN⁃45 MKN⁃45集落形成数 150 MGC⁃803集落形成数 200
150
100
100

MGC⁃803 50 0 40 μmol/L 50 0 40 μmol/L
80 μmol/L
0 μmol/L
0 μmol/L
80 μmol/L
A：细胞克隆形成实验检测0、40、80 μmol/L的RGFP966对胃癌细胞集落形成能力的影响，并使用结晶紫染色；B：不同浓度RGFP966处理
细胞集落形成数量的统计分析，两组比较，P＜0.05， P＜0.001（n=3）。
*
***
图2 RGFP966对胃癌细胞MKN⁃45和MGC⁃803集落形成能力的影响
Figure 2 Results of clonal formation of MKN⁃45 and MGC⁃803 cells treated with RGFP966