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第43卷第11期 董正宇，张先稳，张 林. RGFP966通过PI3K/AKT通路抑制胃癌细胞增殖［J］.
2023年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1503-1508 ·1507 ·

A MKN⁃45 C MGC⁃803
- + PGFP966 - + PGFP966
PI3K 110 kDa PI3K 110 kDa
p⁃PI3K 85 kDa p⁃PI3K 85 kDa
AKT 60 kDa AKT 60 kDa
p⁃AKT 60 kDa p⁃AKT 60 kDa
β⁃actin 42 kDa β⁃actin 42 kDa
B MKN⁃45 Control D MGC⁃803 Control
1.5 ** * PGFP966 1.5 * ** PGFP966
蛋白相对表达水平 1.0 蛋白相对表达水平 1.0

0.5
0.5

0 0
PI3K p⁃PI3K AKT p⁃AKT PI3K p⁃PI3K AKT p⁃AKT
A、B：Western blot检测RGFP966处理后MKN⁃45细胞中PI3K/AKT通路相关蛋白表达情况（A）并计算灰度值进行统计分析（B）；C、D：Western
blot检测RGFP966处理后MGC⁃803细胞中PI3K/AKT通路相关蛋白表达情况（C）并计算灰度值 进行统计分析（D）。两组比较，P＜0.05，P＜
*
**
0.01（n=3）。
图5 RGFP966对胃癌细胞MKN⁃45和MGC⁃803 PI3K/AKT通路相关蛋白表达的影响
Figure 5 The effects of RGFP966 on the expression of PI3K/AKT pathway related proteins in gastric cancer cells of MKN⁃45
and MGC⁃803

路 ［13］ 。本研究表明 RGFP966 可以抑制胃癌细胞 抑制。以上结果显示 RGFP966 抑制胃癌细胞的增
Ki⁃67 和 c⁃Myc 的表达，进一步抑制胃癌细胞的增 殖能力可能是通过PI3K/AKT通路来实现的。
殖能力。 综上所述，RGFP966 可能通过 PI3K/AKT 通路
细胞分裂在肿瘤发展中起着至关重要的作用， 抑制胃癌细胞的增殖能力，并诱导胃癌细胞在 G0/
有丝分裂间期则是细胞增殖的核心事件，其主要分 G1 期阻滞。本研究初步揭示了 RGFP966 抑制胃癌
为 DNA 合成前期（G1 期）、DNA 合成期（S 期）、DNA 细胞的增殖能力及可能机制，但其对胃癌的抑制作
合成后期（G2 期）。其中 G0/G1 期细胞开始为下一 用可能还存在其他方式，需要进一步研究。
次分裂合成DNA准备所需的前体物质、能量和酶类 ［参考文献］
等 ［14］ 。本研究通过流式细胞术发现 RGFP966 可以
［1］ THRIFT A P，EL⁃SERAG H B. Burden of gastric cancer
诱导胃癌细胞发生G0/G1期阻滞。细胞周期蛋白是
［J］. Clin Gastroenterol Hepatol，2020，18（3）：534-542
调节细胞周期的蛋白家族，在不同阶段中发挥着不
［2］ SMYTH E C，NILSSON M，GRABSCH H I，et al. Gastric
同作用，其中细胞周期蛋白Cyclin A2是激活细胞分
cancer［J］. Lancet，2020，396（10251）：635-648
裂周期的重要调节因子 ［15］ 。Cyclin D1 可与蛋白激 ［3］ FATTAHI S，AMJADI⁃MOHEB F，TABARIPOUR R，et
［16］
酶结合，形成复合物进一步调节G1到S期的转变 。 al. PI3K/AKT/mTOR signaling in gastric cancer：epi⁃
本研究发现 RGFP966 可以通过抑制 Cyclin A2 和 genetics and beyond［J］. Life Sci，2020，262：118513
Cyclin D1 的表达，进一步调控胃癌细胞周期，抑制 ［4］ RAMAIAH M J，TANGUTUR A D，MANYAM R R. Epi⁃
胃癌的增殖能力。 genetic modulation and understanding of HDAC inhibi⁃
PI3K 和其下游 AKT 是调节细胞生长和存活至 tors in cancer therapy［J］. Life Sci，2021，277：119504
［5］ YU X Y，YANG F，JIANG H，et al. RGFP966 suppresses
关重要的分子。既往文献证明靶向抑制 PI3K/AKT
tumor growth and migration through inhibition of EGFR
通路可以抑制癌细胞的增殖能力 ［17-18］ 。为了进一步
expression in hepatocellular carcinoma cells in vitro［J］.
探究RGFP966抑制胃癌细胞增殖能力的具体机制，
Drug Des Dev Ther，2020，14：121-128
本研究检测 PI3K/AKT 通路相关蛋白表达情况，结 ［6］ HE P，LI K，LI S B，et al. Upregulation of AKAP12 with
果显示 RGFP966 处理 48 h 后，PI3K 和 AKT 的表达 HDAC3 depletion suppresses the progression and migra⁃
量没有明显改变，但p⁃PI3K和p⁃AKT的表达量均被 tion of colorectal cancer［J］. Int J Oncol，2018，52（4）：