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第43卷第11期 娄 芮，朱佳浩，茆 勇，等. miR⁃449c通过抑制c⁃Myc的表达抑制肺腺癌细胞周期进程［J］.
2023年11月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（11）：1494-1502 ·1501 ·

风险患者，miR⁃449c在临床分期晚期和淋巴结阳性 细胞株不同相关，因此结果仍需进一步验证。
患者中表达水平较低，并且低表达提示患者预后不 CDK6 是另一种与细胞周期相关的癌基因，根
良。既往研究表明，miR⁃449c 能通过靶向抑制 据靶基因预测结果，它同样可能在miR⁃449c抑制肺
SOX4基因抑制肝癌细胞的增殖和迁移，诱导细胞凋 腺癌细胞的生长过程中发挥潜在作用。以往多项
亡，并减少肿瘤生长，然而这种靶向作用较弱 。在 研究证实，CDK6能够加快细胞周期进程，促进肿瘤
［12］
胃癌中，miR⁃449c 可以通过靶向抑制 PFKFB3 基因 的发生发展 ［30］ 。实验结果表明，与对照组相比，miR
抑制胃癌细胞的侵袭和迁移 ［23］ 。与正常肺组织相 ⁃449c 过表达后 A549 和 PC9 细胞中 CDK6 mRNA 水
比，非小细胞肺癌组织中的 miR⁃449c 显著下调，其 平均显著升高，但两株细胞中尤其在 A549 细胞中
过表达后非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭能力下降 CDK6 蛋白表达量均较低。据此推测 CDK6 可能并
并抑制了肿瘤的生长 ［24］ 。因此，miR⁃449c表达水平 不是miR⁃449c参与调控肺腺癌细胞周期、抑制细胞
可能与肺腺癌的进展以及侵袭转移相关，这仍需后 增殖的主要分子。
续临床研究证实。 综上所述，miR⁃449c低表达的肺腺癌患者预后
较差，miR⁃449c 过表达通过下调 c⁃Myc 调控细胞周
本研究分析了 11 对肺腺癌及癌旁组织中 miR⁃
期而不是细胞凋亡来抑制肺腺癌细胞增殖，提示
449c 的表达，结果显示相对于癌旁组织，miR⁃449c
在肺腺癌组织中的表达显著下调；肺腺癌细胞过表 miR⁃449c与肺腺癌的发生发展以及预后显著相关，
达miR⁃449c后细胞增殖活性显著低于对照组，这与 并可能成为肺腺癌潜在的治疗靶标之一。
非小细胞肺癌中研究结果一致 ［24］ 。通路和功能分 ［参考文献］
析表明miR⁃449c与细胞周期进程显著相关，细胞学 ［1］ THAI A A，SOLOMON B J，SEQUIST L V，et al. Lung
结果同样显示miR⁃449c 过表达后细胞被阻滞于G1 cancer［J］. Lancet，2021，398（10299）：535-554
期，细胞周期蛋白（Cyclin D1、Cyclin D2 和 Cyclin ［2］ TOUMAZIS I，BASTANI M，HAN S S，et al. Risk⁃based
E2）显著下调，说明 miR⁃449c 过表达通过调控细胞 lung cancer screening：a systematic review［J］. Lung Can⁃
周期而不是细胞凋亡来抑制肺腺癌细胞增殖。 cer，2020，147：154-186
［3］ ALEXANDER M，KIM S Y，CHENG H Y. Update 2020：
以往研究已证实c⁃Myc表达水平与细胞周期密
management of non ⁃ small cell lung cancer［J］. Lung，
切相关，c⁃Myc 的下调或失活会导致细胞周期进程
2020，198（6）：897-907
阻滞 ［25-26］ 。MET基因也在细胞增殖和干细胞调控中
［4］ JONNA S，SUBRAMANIAM D S. Molecular diagnostics
起着重要作用 ［27-28］ 。靶基因预测及通路和功能分析 and targeted therapies in non ⁃ small cell lung cancer
显示肺腺癌中miR⁃449c可能通过靶向c⁃Myc参与调 （NSCLC）：an update［J］. Discov Med，2019，27（148）：
控细胞周期，靶向MET基因参与细胞凋亡。实验结 167-170
果显示在两株肺腺癌细胞中，过表达miR⁃449c对细 ［5］ SCHABATH M B，COTE M L. Cancer progress and priori⁃
胞凋亡并无显著影响，对MET基因的调控作用也并 ties：lung cancer［J］. Cancer Epidemiol Biomark Prev，
不一致，但均显著抑制了 c⁃Myc 表达，而 c⁃Myc 过表 2019，28（10）：1563-1579
［6］ DELA CRUZ C S，TANOUE L T，MATTHAY R A. Lung
达逆转了 miR⁃449c 过表达引起的 Cyclin E2 的下
cancer：epidemiology，etiology，and prevention［J］. Clin
调。进一步发现c⁃Myc基因能通过反作用抑制miR⁃
Chest Med，2011，32（4）：605-644
449c 的表达，miR⁃449c 过表达也能逆转 c⁃Myc 引起 ［7］ PASCOE H M，KNIPE H C，PASCOE D，et al. The many
的细胞周期蛋白的上调。说明miR⁃449c通过c⁃Myc faces of lung adenocarcinoma：a pictorial essay［J］. J Med
抑制肺腺癌细胞周期从而影响细胞增殖。这与骨 Imaging Radiat Oncol，2018，62（5）：654-661
肉瘤中的研究结果一致，在体外骨肉瘤细胞中研究 ［8］ BUTNOR K J. Controversies and challenges in the histo⁃
发现 DNA 甲基化介导 miR⁃449c 下调，miR⁃449c 通 logic subtyping of lung adenocarcinoma［J］. Transl Lung
过直接靶向c⁃Myc抑制骨肉瘤细胞周期从而影响细 Cancer Res，2020，9（3）：839-846
［9］ HOY H，LYNCH T，BECK M. Surgical treatment of lung
胞增殖和集落形成能力 ［29］ 。然而与 Miao 等 ［24］ 的研
cancer［J］. Crit Care Nurs Clin N Am，2019，31（3）：303-
究结果并不一致，该研究结果显示，过表达 miR⁃
313
449c后通过直接靶向c⁃Myc促进非小细胞肺癌细胞 ［10］ VINOD S K，HAU E. Radiotherapy treatment for lung can⁃
NCI⁃H23和NCI⁃H838凋亡，该研究未进行细胞周期 cer：current status and future directions［J］. Respirology，
实验以及细胞周期或凋亡相关蛋白验证，也可能与 2020，25（S2）：61-71