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第43卷第4期 晏 芾，滕 悦，俞心念，等. 安罗替尼联合PD⁃1抑制剂二线治疗老年晚期肺腺癌患者的疗效
2023年4月 及对T淋巴细胞亚群的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（04）：550⁃554 ·551 ·

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，非小 无驱动基因突变的老年肺腺癌患者二线治疗的有
细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC）是肺 效性和安全性，及对外周血T淋巴细胞水平的影响，
癌最常见的亚型，其中腺癌约占 54.7% 。由于大 探讨本方案对老年肺腺癌患者治疗的应用价值。
［1］
多数患者在诊断时已存在远处转移，丧失手术机
1 对象和方法
会 ，整体预后不良。以程序性细胞死亡蛋白⁃1
（programmed cell death protein⁃1，PD⁃1）单克隆抗体 1.1 对象
为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint 收集 2018 年 10 月—2020 年 6 月在南京医科大
inhibitor，ICI）可显著提高治疗效果并延长患者总生 学附属肿瘤医院接受二线治疗的老年晚期肺腺癌
存期（overall survival，OS），已成为驱动基因阴性晚 患者资料。本研究已通过南京医科大学伦理委员
期肺腺癌患者治疗的选择之一。 会批准，所有入组患者签署知情同意书。纳入标准：
［2］
Ⅲ期临床试验 CheckMate⁃017 、CheckMate⁃ ①经病理学证实为 NSCLC 且均为腺癌，表皮生长
［3］ ［4］
057 及 CheckMate⁃078 研究结果显示，在 NSCLC 因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、
二线治疗中，纳武利尤单抗较多西他赛可延长患者 间 变 性 淋 巴 瘤 激 酶（anaplastic lymphoma kinase，

OS约3个月，纳武利尤单抗组客观缓解率（objective ALK）等驱动基因阴性；②经影像学证实具有远处转
response rate，ORR）约为 17%~20%，但无进展生存 移；③患者年龄≥65 岁；④既往接受过 1 种化疗，并
（progression free survival，PFS）获益不一。抗血管生 且未接受过 PD⁃1 单抗及/或安罗替尼治疗；⑤血液
成药物二线单药治疗目前尚无大样本的随机对照 学检查符合治疗标准；⑥行为状态评分（Karnofsky
临床研究。单独使用 PD⁃1 单克隆抗体或抗血管生 performance score，KPS）≥70分；⑦根据实体瘤疗效评
成药物，总体ORR和PFS欠佳 ，因此常与化疗联合 价标准（response evaluation criteria in solid tumors，
［5］
使用。老年患者多合并多脏器功能不全，对化疗耐 RECIST）1.1 版的疗效评估标准，具有至少 1 个可测
受性差，导致治疗效果欠佳。因此，适用于老年患 量病灶。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②具
者的治疗方案值得进一步探索。 有感染性疾病且行抗感染治疗或具有免疫系统疾
肿瘤血管异常可能是免疫治疗抵抗的机制之 病；③具有严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全；
一 。目前已有许多关于 PD⁃1 单抗联合抗血管生 ④患有严重精神疾病；⑤资料不全，无法随访者。
［6］
成药物治疗NSCLC的报道。研究表明，肿瘤异常血 1.2 方法
管生成以多种方式影响实体瘤的免疫微环境中免 1.2.1 治疗方案
疫细胞浸润和功能，导致免疫抑制。抗血管生成药 本研究使用的 PD⁃1 单抗包括：纳武利尤单抗
物和PD⁃1单抗联合使用可以增加免疫细胞浸润，改 （百时美施贵宝公司，美国，3 mg/kg，静脉输注，每
善肿瘤乏氧状态，改善肿瘤免疫微环境从而导致肿 2 周 1 次；帕博利珠单抗（默沙东公司，美国，规格：
瘤退缩 。安罗替尼是一种国产的多靶点抗血管生 100 mg/4 mL，200 mg，静脉输注，每3周1次）。盐酸
［7］
成药物，通过抑制血管内皮生长因子受体（vascular 安罗替尼（连云港正大天晴公司，规格：12 mg/粒或
endothelial growth factor receptor，VEGFR）1⁃3、血小 10 mg/粒或 8 mg/粒，1 粒/d，口服 2 周停服 1 周，每
板衍生生长因子受体（platelet⁃derived growth factor 3 周 1 次）治疗。若病情进展，则停止用药；若出现
receptor，PDGFR）α、PDGFRβ抑制肿瘤血管生成 。 3 或 4 级不良反应，则下调安罗替尼口服剂量至下
［8］
提示安罗替尼与 PD⁃1 单抗联合运用可能是未来的 一剂量等级，若起始剂量为 12 mg/d，第 1 次下调至
治疗方向。但是，其在驱动基因阴性的老年肺腺癌 10 mg/d，第 2 次下调至 8 mg/d，第 3 次停止治疗；若
患者中的疗效及安全性尚未见报道。 起始剂量为10 mg/d，第1次下调至8 mg/d，第2次停
T淋巴细胞亚组水平是细胞免疫功能的重要指 止治疗；若起始剂量为8 mg/d，则第1次停止治疗。
标。老年患者常合并免疫功能低下，导致肿瘤免疫 1.2.2 疗效评价
逃逸，进一步促进肿瘤的发生、进展及转移。监测 每 2 周期行影像学检查，根据 RECIST 1.1 版评
外周血免疫细胞动态变化情况在判断患者免疫功 估临床疗效：完全缓解（complete remission，CR）、
能、评估患者预后方面，具有重要的临床运用价值， 部分缓解（partial remission，PR）、疾病稳定（stable
但目前相关研究尚不足。 disease，SD）、疾 病 进 展（progressive disease，PD）。
基于此，本研究分析安罗替尼联合PD⁃1单抗对 ORR定义为（CR+PR）/（CR+PR+SD+ PD）×100%；疾