Page 114 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第4期
·552 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年4月

病控制率（disease control rate，DCR）定义为（CR+ 为6.2个月。对于5例脑转移患者进行亚组分析，中
PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）×100%。PFS定义为从开 位PFS为3.9个月，无脑转移患者中位PFS为10.1个
始使用PD⁃1单抗联合安罗替尼治疗到PD或死亡的 月，两组差异存在统计学意义（P < 0.05，表1）。
时间。 表1 安罗替尼联合PD⁃1抑制剂二线治疗老年晚期肺腺癌
1.2.3 不良反应评估 的近期疗效
治疗期间每周期前行血常规、生化、甲状腺功 Table 1 Short term efficacy of Anlotinib combined with
能、心电图、心肌酶学检查评估不良反应；不良事件 PD ⁃ 1 inhibitor in the treatment of advanced
lung adenocarcinoma in the elderly
的评价采用不良反应术语标准（common terminology
criteria for adverse events，CTCAE）5.0版。 疗效 例数（%）
1.2.4 T淋巴细胞亚群检测 CR 0（0）
开始治疗前1天及2个周期治疗结束后用乙二 PR 09（28.1）
胺四乙酸（ethylene diamine tetra acetic，EDTA）管采 SD 19（59.4）
PD 04（12.5）
集静脉全血标本，1 h 内送检，采用流式细胞技术检
ORR 09（28.1）
测受试者外周血 T 淋巴细胞亚群变化，包括 CD3 、
+
DCR 28（87.5）
CD4 、CD8 细胞百分比，并计算 CD4 /CD8 水平。
+
+
+
+
1.2.5 随访 2.3 不良反应
对患者进行生存随访至2021年6月，以患者病 最常见的 1~2 级不良事件为高血压（15/32，
情进展作为随访终点事件，中位随访时间8个月。 46.8%）、乏力（12/32，37.5%）和食欲下降（10/32，
1.3 统计学方法 31.2%）。 其 他 1~2 级 不 良 事 件 为 皮 疹（8/32，
采用 Excel 软件录入数据，采用 SPSS 22.0 进行 25.0%）、口腔溃疡（7/32，21.9%）、恶心（6/32，18.8%）
统计学分析。采用均数±标准差（x ± s）表示计量资 和肝功能异常（4/32，12.5%）。3~4级不良事件为皮
料，采用百分比［n（%）］表示计数资料，两组间对比 疹（5/32，15.6%）、高血压（4/32，12.5%）、口腔溃疡
采用独立 t 检验，组内治疗前后对比采用配对 t 检 （3/32，9.4%）。整体安全性良好（表2）。
验。P < 0.05为差异有统计学意义。 表2 治疗相关不良反应
Table 2 Treatment⁃related adverse events
2 结 果
［n（%）］
2.1 基线数据 不良事件 1~2级 3~4级
2018 年 10 月—2020 年 6 月，共有 32 例 NSCLC 高血压 15（46.8） 4（12.5）
患者入组本研究。患者的平均年龄为73.8岁，中位年 乏力 12（37.5） 0（0）
龄 73 岁。25 例（78.1%）患者在入组时 KPS 评分为 食欲下降 10（31.2） 0（0）
80 分，7 例（21.8%）患者在入组时的 KPS 评分为 恶心 6（18.8） 0（0）
肝功能异常 4（12.5） 0（0）
70分。入组脑转移患者5例（15.6%）。4例（12.5%）患者
皮疹 8（25.0） 5（15.6）
的程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1，
口腔溃疡 7（21.9） 3（9.4）
PD⁃L1）肿瘤比例评分（tumor proportion score，TPS）高
于 50%；6 例（18.8%）低于 1%；13 例（40.6%）的 TPS 2.4 T淋巴细胞亚群
评分在1%至49%；9例（28.1%）未知PD⁃L1 TPS。首 治疗 2 周期后 CD3 、CD4 、CD4 /CD8 细胞水平
+
+
+
+
次 接 受 12 mg 安 罗 替 尼 剂 量 的 患 者 为 17 例 明显高于治疗前，CD8 细胞水平明显低于治疗前
+
（53.1%）；接受 10 mg 安罗替尼剂量的患者为 11 例 （P < 0.01，表3）。
（34.4%），接受 8 mg 安罗替尼剂量的患者为 4 例
3 讨 论
（12.5%）。
2.2 近期疗效 以 PD⁃1 单抗为代表的肿瘤免疫治疗极大地改
0 例（0%）患者获得 CR；9 例（28.1%）患者获得 善了NSCLC患者的结局，成为一线NSCLC治疗方案
PR；19 例（59.4%）患者为 SD；4 例（12.5%）患者病情 的一部分。但是作为二线或三线用药，单用PD⁃1单

进展。ORR为28.1%，DCR为87.5%。总体中位PFS 抗在NSCLC患者中的治疗效果有限。因此，如何通