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第43卷第4期 南京医科大学学报(自然科学版)
2023年4月 Journal of Nanjing Medical University(Natural Sciences) ·563 ·
·综 述·
2022年阿尔茨海默病重要研究进展
张亚茹,张 一,郁金泰 *
复旦大学附属华山医院神经内科,上海 200040
[摘 要] 2022年阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)研究领域取得了诸多进展:AD的遗传及发病机制不断深入和革新;
随着β淀粉样蛋白靶向药物的获批上市,AD的治疗策略逐渐从症状修饰治疗转变为靶向调修治疗;关于标志物和风险因素的
诸多新成果,也标志着AD领域正在向精确诊断和早期预防迈进。
[关键词] 阿尔茨海默病;机制;诊断;治疗;预防
[中图分类号] R749.1 [文献标志码] A [文章编号] 1007⁃4368(2023)04⁃563⁃07
doi:10.7655/NYDXBNS20230417
Research advances of Alzheimer’s disease in 2022
ZHANG Yaru,ZHANG Yi,YU Jintai *
Department of Neurology,Huashan Hospital Affiliated to Fudan University,Shanghai 200040,China
[Abstract] In 2022,multiple research milestones have occurred in the field of Alzheimer’s disease(AD). The genetic and
pathological mechanisms of AD continued to be deepened and innovated. The rapeutics went through a fundamental transition from
symptomatic modification therapy to targeted modification therapy,with amyloid⁃β targeted drugs gradually moving from clinical trials
into real ⁃ world application. Encouraging findings on biomarkers and risk factors also marked the ongoing shift toward sprecise
diagnosis and early prevention.
[Key words] Alzheimer’s disease;mechanism;diagnosis;treatment;prevention
[J Nanjing Med Univ,2023,43(04):563⁃568,576]
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种 为深入;生物及影像标志物的进步不断推动 AD 早
复杂的多因素神经退行性疾病,也是痴呆最常见的 期精确诊断;疾病靶向调修治疗药物,尤其是β淀粉
类型,占所有痴呆病例的 60%~70%。最新数据表 样蛋白(β⁃amyloid,Aβ)单克隆抗体逐渐从临床试验
明,目前全球约有4.16亿人处于AD连续谱系中,其 进入临床实践;更多 AD 可调控风险因素的发现提
中3.2千万人患有痴呆 ,给社会和家庭带来了沉重 高了 AD 的可防可控比例。本文旨在梳理 2022 年
[1]
的负担。据世界卫生组织(World Health Organiza⁃ AD领域的最新研究进展。
tion,WHO)统计,2019 年 AD 的全球社会成本约
1 AD的遗传及发病机制研究
1.3 万亿美元,且随着AD严重程度的增加而增加 。
[2]
如果不能建立有效的 AD 预防干预手段,其疾病负 继 Aβ40 纤维的真实结构通过冷冻电镜被揭
担将持续增长 [3-4] 。 示 ,Yang等 随后揭示了Aβ42纤维在冷冻电镜下
[7]
[6]
2022 年,AD 研究领域在各个方面均取得了重 的真实结构,发现 AD 患者脑内 Aβ42 纤维呈现出
要进展和突破 :AD遗传及病理发病机制的认识更 2 种不同的形态,Ⅰ型纤维主要存在于散发性AD患
[5]
者中,而Ⅱ型纤维主要存在于家族性 AD 及其他神
[基金项目] 国家自然科学基金(82071201,82271471);国家 经退行性疾病患者中。此外,App NL⁃F 模型鼠中Aβ42
科学技术部科技创新重大项目(2022ZD0211600) 细丝的结构与Ⅱ型细丝一致,而体外组装合成的Aβ
∗ 42细丝与人脑中的任何一种都不相同。Aβ42纤维
通信作者(Corresponding author),E⁃mail:jintai_yn@fudan.edn.cn