Page 129 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第4期 张亚茹，张 一，郁金泰. 2022年阿尔茨海默病重要研究进展［J］.
2023年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（04）：563⁃568，576 ·567 ·

目前已知的风险因素，只能减少约 40%的 AD （1）：4760
发生，积极寻找新的可调控风险因素对于 AD 的预 ［7］ YANG Y，ARSENI D，ZHANG W，et al. Cryo⁃EM struc⁃
防同样重要。Ma等 ［48］ 提出了一个全新的AD可调控 tures of amyloid⁃ β 42 filaments from human brains［J］.
Science，2022，375（6577）：167-172
风险因素——白内障，研究指出白内障患者的 AD
发病风险显著高于健康对照人群，而及时接受白内 ［8］ LEE J H，YANG D S，GOULBOURNE C N，et al. Faulty
障手术治疗，可以逆转这种风险效应。与之类似， autolysosome acidification in Alzheimer’s disease mouse
models induces autophagic build ⁃ up of Aβ in neurons，
Yu 等 ［49］ 发现，抑郁可以显著增加痴呆发病风险，积
yielding senile plaques［J］. Nat Neurosci，2022，25（6）：
极采用药物或非药物治疗手段进行抗抑郁治疗，也
688-701
可以逆转抑郁带来的风险效应。这些研究表明，相
［9］ MUCCHIANO G，CORNWELL G G，WESTERMARK P.
比之前的预测，预防痴呆的潜力更大。为了实现社
Senile aortic amyloid. Evidence for two distinct forms of
会整体疾病的低成本高受益，应该从生活方式、共
localized deposits［J］. Am J Pathol，1992，140（4）：871-
病管理等各方面推动痴呆的一级预防。
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5 总结和展望 ［10］ MIGRINO R Q，KARAMANOVA N，TRURAN S，et al.
Cerebrovascular medin is associated with Alzheimer’s
AD 发病率、致残率高，给社会和家庭带来了沉 disease and vascular dementia［J］. Alzheimers Dement
重的经济和照料负担。该领域的研究者一直致力 （Amst），2020，12（1）：12072
于阐明 AD 的发病机制，寻找可用于 AD 早期诊断 ［11］ WAGNER J，DEGENHARDT K，VEIT M，et al. Medin
的标志物，研发 AD 靶向调修治疗药物，寻找 AD 预 coaggregates with vascular amyloid ⁃ β in Alzheimer’s
防新手段。目前该领域已取得了较大的进展，未来 disease［J］. Nature，2022，612（7938）：123-131
仍需要更多高质量的人群队列及基础研究，寻找可 ［12］ OVEISGHARAN S，ARVANITAKIS Z，YU L，et al. Sex
有效延缓和阻止 AD 进展的干预手段，降低 AD 疾 differences in Alzheimer’s disease and common neuropa⁃
病负担。 thologies of aging［J］. Acta Neuropathol，2018，136（6）：
887-900
［参考文献］
［13］ BUCKLEY R F，MORMINO E C，RABIN J S，et al. Sex
［1］ GUSTAVSSON A，NORTON N，FAST T，et al. Global es⁃ differences in the association of global amyloid and regional
timates on the number of persons across the Alzheimer’s Tau deposition measured by positron emission tomogra⁃
disease continuum［J］. Alzheimers Dement，2023，19（2）： phy in clinically normal older adults［J］. JAMA Neurol，

658-670 2019，76（5）：542-551
［2］ GAUTHIER S，WEBSTER C，SERVAES S，et al. World ［14］ YAN Y，WANG X，CHAPUT D，et al. X⁃linked ubiquitin⁃
Alzheimer report 2022［R］. London，England：Alzheimer’s specific peptidase 11 increases tauopathy vulnerability in
Disease International，2022 women［J］. Cell，2022，185（21）：3913-3930
［3］ FOREMAN K J，MARQUEZ N，DOLGERT A，et al. Fore⁃ ［15］ MIGLIORE L，COPPEDE F. Gene⁃environment interac⁃
casting life expectancy，years of life lost，and all ⁃ cause tions in Alzheimer disease：the emerging role of epi⁃
and cause⁃specific mortality for 250 causes of death：refer⁃ genetics［J］. Nat Rev Neurol，2022，18（11）：643-660
ence and alternative scenarios for 2016⁃40 for 195 coun⁃ ［16］ BLANCHARD J W，AKAY L A，DAVILA⁃VELDERRAIN
tries and territories［J］. Lancet，2018，392（10159）： J，et al. APOE4 impairs myelination via cholesterol dys⁃
2052-2090 regulation in oligodendrocytes［J］. Nature，2022，611
［4］ ALZHEIMER’S ASSOCIATION. 2012 Alzheimer’s dis⁃ （7937）：769-779
ease facts and figures［J］. Alzheimers Dement，2012，8 ［17］ BELLENGUEZ C，KÜÇÜKALI F，JANSEN I E，et al. New
（2）：131-168 insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease
［5］ ZHANG Y R，KUO K，DONG Q，et al. Dementia research and related dementias［J］. Nat Genet，2022，54（4）：412-436
in 2022：advancing steadily on reflection［J］. Lancet Neu⁃ ［18］ HOLSTEGE H，HULSMAN M，CHARBONNIER C，et al.
rol，2023，22（1）：10-12 Exome sequencing identifies rare damaging variants in
［6］ KOLLMER M，CLOSE W，FUNK L，et al. Cryo⁃EM struc⁃ ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer’s dis⁃
ture and polymorphism of Aβ amyloid fibrils purified ease［J］. Nat Genet，2022，54（12）：1786-1794
from Alzheimer’s brain tissue［J］. Nat Commun，2019，10 ［19］ YANG A C，VEST R T，KERN F，et al. A human brain