Page 135 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第4期 朱睿放，张 宇，卢应梅. 小胶质细胞及其介导的神经炎症在帕金森病中的作用［J］.
2023年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（04）：569⁃576 ·573 ·

的活化 ［33］ 。还有证据表明，DJ⁃1缺陷型小胶质细胞 促炎表型小胶质细胞的数量和比例逐渐上升 ［36］ 。
出现线粒体活性异常增加及ROS水平升高，并且在 通过调控 NOX2⁃NF⁃κB 的信号通路抑制 M1 型小
LPS暴露后会导致ROS水平、一氧化氮（nitric oxide， 胶质细胞极性，可以改善多巴胺神经元功能并降
NO）生成和炎症细胞因子释放的进一步增加。DJ⁃1 低α⁃突触核蛋白积聚 ［36］ 。经典激活途径导致小胶质
本身还通过调节 Nrf2/Trx1 抗氧化信号通路活性抑 细胞活化的同时，中枢神经系统的抗炎及修复机制
制NLRP3活性 ［34］ 。因此，DJ⁃1的功能异常会导致小 也随即启动，M2 型小胶质细胞分泌包括 IL⁃4、
胶质细胞活性调节失衡并增强向炎性状态的转化， IL⁃13、IL⁃10、转化生长因子⁃β（transforming growth
从而加快PD的疾病发展。 factor beta，TGF⁃β）和神经营养性胰岛素样生长因子1
（insulin like growth factor 1，IGF⁃1）在内的抗炎细胞
4 多因素介导的小胶质细胞类型失衡促进了 PD
因子，起到拮抗炎症反应，参与组织修复及免疫调
疾病进程
节等神经保护作用 。
［10］
通常认为，根据被激活时所处的环境或刺激因 因此，PD 病理发展过程中，遗传及环境因素共
素的差异，小胶质细胞可以形成M1型和M2型两种 同导致了M1/M2型小胶质细胞失衡，具有神经毒性

激活状态。在 PD 疾病进程中，α⁃突触核蛋白、LPS 的 M1 型小胶质细胞渐进性增加，促炎及损伤相关
或IFN⁃γ等多种因素的长期刺激，可导致M1型小胶 物质的释放增加，这一慢性神经炎症过程介导了PD
质细胞的过度激活或增殖。由于M1型小胶质细胞 中多巴胺能神经元的退行性丢失（图3）。
表面MHC⁃Ⅱ及CD86等标志物的表达上调，并以释
5 调节小胶质细胞极化、活性及神经炎症在PD 治
放 TNF⁃α、IL⁃1β、NO、ROS 和蛋白酶等促炎、毒性物
质为主要形式，因此过度活化的 M1 型小胶质细胞 疗中的进展
可诱发神经毒性，而来自死亡或损伤神经元释放的 目前 PD 临床治疗主要为对症治疗，核心是增
内容物或凋亡小体会进一步增强M1型小胶质细胞 加脑内尤其是突触间隙多巴胺的浓度，例如给予左
的活化并促进促炎因子及毒性介质的释放，这一恶 旋 多 巴（levodopa）或 者 通 过 使 用 单 胺 氧 化 酶 B
性反馈过程推动PD疾病的发展 ［35］ 。在PD小鼠模型 （monoamine oxidase B，MAO⁃B）的抑制剂等。但是
中发现，PD 早期，小胶质细胞促炎表型及抗炎表型 目前的临床治疗不能缓解和逆转 PD 的疾病进程，
的标志物同时存在，随着神经退行性病变的加重， 随着神经炎症尤其是小胶质细胞的活化在PD 中的

帕金森病中的神经炎症
抗炎因子： 促炎因子：
IL⁃10、IL⁃4、IL⁃13、TGF⁃β IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃12、IFN⁃γ、TNF⁃α

激活的M2型小胶质细胞 激活的M1型小胶质细胞

抗炎因子： 错误折叠蛋白，
IL⁃10、IL⁃4、糖皮质激素 促炎因子

小胶质细胞

图3 M1型和M2型小胶质细胞间转化的失衡是PD进程中的重要因素
Figure 3 The imbalance of M1 and M2 microglia is important to the pathological process of PD