Page 136 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 136
第43卷第4期
·574 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年4月
重要性和生物学机制解析的深入，越来越多的研究 质细胞在 PD 中的作用及变化机制，才能实现靶向
通过抗炎及免疫调节探究新的PD治疗方法。 疾病特异性小胶质细胞的干预，从而起到治疗 PD
5.1 抗炎治疗 的作用。
由于小胶质细胞的免疫细胞属性，以及神经炎
6 展 望
性损伤中的炎症特质，非甾体抗炎药（non⁃steroidal
anti⁃inflammatory agent，NSAID）被用于降低PD 过程 神经炎症在 PD 发生和发展中的作用日益重
中炎症水平。在多种PD模型动物中，NSAID表现出 要，小胶质细胞是诱导神经炎症的主要细胞，抑制
显著的神经保护作用，减少了 PD 模型动物 SN 区多 小胶质细胞的过度活化及其介导的神经炎症能有
巴胺能神经元的丢失。但在基于NSAID 治疗PD的 效减缓PD 的进展。由于小胶质细胞高度异质性对
临床实验中，多项研究表明给予NSAID不能降低PD PD病理过程的具体影响尚不清楚，并且M1型和M2
风险，并且基于剂量反应的分析也没有发现 NSAID 型小胶质细胞的激活机制及其时空特征仍需进一
给药剂量和给药次数的增加能降低 PD 风险，但是 步研究。因此，解析 PD 中小胶质细胞过度活化及
实验结果也提示NSAID 在一定程度上能缓解PD临 病理作用的关键分子和通路将为 PD 治疗和药物
床症状 ［37-38］ 。 开发提供新的靶点和策略，具有重要的科学和临床
5.2 靶向小胶质细胞活化的治疗 意义。
这种治疗方法主要通过减少小胶质细胞活 ［参考文献］
化，降低小胶质细胞介导的神经炎症和神经损
［1］ TOLOSA E，WENNING G，POEWE W. The diagnosis of
伤。其中，坎地沙坦西酯（candesartan cilexetil）、利
Parkinson’s disease［J］. Lancet Neurol，2006，5（1）：75-86
福平（rifampin）、TAK⁃242 和 RSLA 等候选药物主要
［2］ PIROOZNIA S K，ROSENTHAL L S，DAWSON V L，et
通过靶向抑制 Toll 样受体，从而降低小胶质细胞对 al. Parkinson disease：translating insights from molecular
激活触发因素的应答；JWH133 等候选药物抑制内 mechanisms to neuroprotection ［J］. Pharmacol Rev，
源性大麻素受体 CB2，起到降低小胶质细胞活化的 2021，73（4）：33-97
作用；丹参酮（tanshinone）⁃Ⅰ和α⁃细辛胞（α⁃asarone） ［3］ PORTUGAL C C，ALMEIDA T O，RENATO S，et al. Src
等候选药物靶向经典NF⁃κB信号通路，降低小胶质 family kinases（SFKs）：critical regulators of microglial ho⁃
细胞的活化；JNJ7777120 和 MCC950 等候选药物靶 meostatic functions and neurodegeneration in Parkinson’
向抑制NLRP3炎性小体通路，起到降低小胶质细胞 s and Alzheimer’s disease［J］. FEBS J，2021，doi：
10.1111/febs.16197
活化和炎症因子释放的作用；吡格列酮（piogli⁃
［4］ DEL RÍO⁃HORTEGA BERECIARTU J. Pío del río⁃horte⁃
tazone）和罗格列酮（rosiglitazone）等候选药物靶向
ga：the revolution of glia［J］. Anat Rec（Hoboken），2020，
过氧化酶活化增生受体γ（peroxisome proliferator
303（5）：1232-1241
activated receptor gamma，PPAR⁃γ） 。
［2，39-40］
［5］ PRINZ M，JUNG S，PRILLER J. Microglia biology：one
5.3 靶向小胶质细胞极化的治疗 century of evolving concepts［J］. Cell，2019，179（2）：
除降低小胶质细胞活化外，通过增强小胶质细 292-311
胞的 M2 极化状态也是 PD 治疗中降低神经炎症的 ［6］ CUADROS M A，SEPULVEDA M R，MARTIN ⁃ OLIVA
重要策略。其方法包括增加脑内抗炎因子的表达 D，et al. Microglia and microglia ⁃ like cells：similar but
和调节 M1 向 M2 的极化状态转化。其中增加脑内 different［J］. Front Cell Neurosci，2022，16：816439
抗炎因子表达的主要策略为基于病毒策略的脑内 ［7］ JAYARAM S，KRISHNAMURTHY P T. Role of microgli⁃
过表达IL⁃10 ［41］ ；给予维生素D及醋酸格拉替雷被证 osis，oxidative stress and associated neuroinflammation in
the pathogenesis of Parkinson’s disease：the therapeutic
明能促进小胶质细胞向 M2 型转化 ［42-43］ 。但是目前
role of Nrf2 activators［J］. Neurochem Int，2021，145：
上述方法尚未进入临床实验。
105014
虽然目前对小胶质细胞介导 PD 进程机制的解
［8］ BARATA⁃ANTUNES S，CRISTÓVÃO A C，PIRES J，et
析逐渐深入，并且通过抗炎和靶向小胶质细胞的治
al. Dual role of histamine on microglia⁃induced neurode⁃
疗能一定程度上改善 PD 的症状，但由于小胶质细 generation［J］. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis，
胞异质性、活化过程的复杂性和类型转化的不确定 2017，1863（3）：764-769
性等诸多疑问尚未解决，因此需要进一步解析小胶 ［9］ WARD R J，DEXTER D T，CRICHTON R R. Ageing，
