Page 35 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第4期 李 蓉，刘 露，朱夕陈，等. 洛伐他汀调节NMDA受体功能减缓NMDA兴奋性毒性损害［J］.
2023年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（04）：468⁃474 ·473 ·

经元的兴奋性损害有神经保护作用，这与他汀降低 signaling ⁃ protein kinases crosstalk in cerebral ischemia
胆固醇的时程一致 ［23］ ，本文推测LOV介导的兴奋性 ［J］. Adv Exp Med Biol，2021，1275：259-283
保护具有降低胆固醇作用，进而限制脂筏介导的膜 ［6］ ELENA A P，MAR P，VERÓNICA B，et al. Cdk5 contrib⁃
受体NR2B内吞。 utes to Huntington’s disease learning and memory defi⁃
NR2B 的磷酸化与 NR 的功能定位和内吞密 cits via modulation of brain region⁃specific substrates［J］.
Mol Neurobiol，2017，55（8）：6250-6268
切相关 ［25-26］ 。NR2B 在羧基端包含网格蛋白适配
［7］ KWON H H，NEUPANE C，SHIN J，et al. Calpain⁃2 as a
器（clathrin adaptor）AP⁃2 结 合 位 点 及 内 吞 基 序
treatment target in prenatal stress ⁃ induced epileptic
［27］
YEKL 。非受体酪氨酸激酶Src家族在YEKL基序
spasms in infant rats［J］. Exp Neurobiol，2019，28（4）：
的 Tyr1472 位点磷酸化 NR2B。NR2B Tyr1472 位点 529-536
磷酸化抑制AP⁃2结合，进而促进NR 的表面受体表 ［8］ FLACH C，ELSTAD M，MURUET W，et al. The impact of
达，并且NR2B在Tyr1472位点去磷酸化影响受体的 pre⁃and post⁃stroke statin use on stroke severity and long⁃
内吞 ［7，28］ 。本研究显示，NMDA降低NR2B在Tyr1472 term outcomes：a population⁃based cohort study［J］. Cere⁃
和 Tyr1336 位点的磷酸化，但 LOV 预处理只选择性 brovasc Dis，2019，47（5-6）：260-267
地恢复 Tyr1472 位点的磷酸化，提示 LOV 很可能通 ［9］ ZHAO W，XIAO Z J，ZHAO S P. The benefits and risks
过Tyr1472位点的磷酸化影响NR2B的内吞。 of statin therapy in ischemic stroke：a review of the litera⁃
由于细胞表面受体内吞增加和胞内降解增加 ture［J］. Neurol India，2019，67（4）：983-992
［10］ TRAMACERE I，BONCORAGLIO G B，BANZI R T，et al.
均可导致 NMDA 处理后亚单位 NR2B 表面表达减
Comparison of statins for secondary prevention in patients
少。本研究结果显示，在存在环己酰亚胺的情况
with ischemic stroke or transient ischemic attack：a sys⁃
下，NR2B 表达在 30 min 内被 NMDA 迅速消除，LOV
tematic review and network meta⁃analysis［J］. BMC Med，
预处理能稳定NR2B，提示LOV阻止NR2B的降解。
2019，17（1）：1-12
综上，本研究结果表明 NR2B 是导致脑缺血后 ［11］ GEORGINA T，BRANIGAN G L，FRANCESCA V，et al.
神经元兴奋性损伤的最主要成分，LOV 能减轻 Statin therapy and risk of Alzheimer’s and age ⁃ related
NMDA诱导的兴奋性毒性损害，其神经保护作用很 neurodegenerative diseases［J］. Alzheimer’s Dement（N
可能与 LOV 通过影响 NMDA 受体亚单位 NR2B 的 Y），2020，6（1）：e12108
细胞内吞或/和胞内降解进而调节 NR2B 表面分布 ［12］ 马 涛，许著一，姚晴宇，等. 洛伐他汀通过抑制 Cal⁃
有关。 pain 和 CDK5 的过度激活减轻 NMDA 的毒性损害［J］.
中华神经医学杂志，2012，11（2）：109-113
［参考文献］
［13］ MA T，ZHAO Y B，KWAK Y D，et al. Statin’s excitopro⁃
［1］ ABOLHASANPOUR N，ALIHOSSEINI S，GOLIPOURKH⁃ tection is mediated by sAPP and the subsequent attenua⁃
ALILI S，et al. Effect of melatonin on endoplasmic reticu⁃ tion of calpain⁃induced truncation events，likely via rho⁃
lum⁃mitochondrial crosstalk in stroke［J］. Arch Med Res， ROCK signaling［J］. J Neurosci，2009，29（36）：11226-

2021，52（7）：673-682 11236
+
+
［2］ LI L L，KE X Y，JIANG C，et al. Na ，K ⁃ATPase partici⁃ ［14］ LI R，XU D，MA T. Lovastatin suppresses the aberrant tau
pates in the protective mechanism of rat cerebral ischemia⁃ phosphorylation from FTDP⁃17 mutation and okadaic acid⁃
reperfusion through the interaction with glutamate trans⁃ induction in rat primary neurons［J］. Neuroscience，2015，
porter⁃1［J］. Fundam Clin Pharmacol，2021，35（5）：870- 294：14-20
881 ［15］ HAWASLI A H，BENAVIDES D R，CHAN N，et al. Cy⁃
［3］ ANDERSEN J V，MARKUSSEN K H，JAKOBSEN E，et clin ⁃ dependent kinase 5 governs learning and synaptic
al. Glutamate metabolism and recycling at the excitatory plasticity via control of NMDAR degradation［J］. Nat Neu⁃
synapse in health and neurodegeneration［J］. Neurophar⁃ rosci，2007，10（7）：880-886
macology，2021，196：108719 ［16］ SHEN Z H，XIANG M，CHEN C，et al. Glutamate excito⁃
［4］ TATSUROU Y，YASUHIRO Y，HIROMI K. Pathophysio⁃ toxicity：potential therapeutic target for ischemic stroke
logical roles of intracellular proteases in neuronal devel⁃ ［J］. Biomed Pharmacother，2022，151：113125
opment and neurological diseases［J］. Mol Neurobiol， ［17］ OCTAVIO B，JORDI O. Excitotoxicity as a target against
2019，56（5）：3090-3112 neurodegenerative processes［J］. Curr Pharm Des，2020，
［5］ ATILLA E，BASAK E A. N⁃methyl⁃D⁃aspartate receptor 26（12）：1251-1262