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第43卷第4期
               ·482 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年4月


              称，HSPB1改善了大鼠心肌细胞内源性谷胱甘肽还                          小鼠肾脏组织转录组谱，检测到高原低氧胁迫下大
              原酶（glutathione reductase，GR）/GSH/谷胱甘肽过氧           量与能量代谢途径相关的 DEG，KEGG 分析发现这
              化物酶（glutathione peroxidase，GPx）和硫氧还蛋白             些差异基因高度富集于过氧化物酶体、氧化磷酸
             （thioredoxin，Trx）/过氧化还原素（peroxiredoxin，Prx）        化、产热、碳代谢以及三羧酸循环等途径，在 GO 注
              抗氧化系统的还原功能，证实了HSPB1参与蛋白质                          释分析中也发现了类似的结果，因此，高原低氧胁
              抗氧化反应     ［25］ 。因此，HSPB1的表达有助于维持机                 迫影响机体能量代谢，致使机体氧化应激、炎症反
              体氧化应激。本研究中，HKT组HSPB1基因表达明                         应和脂质代谢失衡的分子机制有待进一步深入研
              显低于PKC组。                                          究。本研究丰富了高原医学在低压低氧胁迫条件
                  通过对差异基因进行 GO 注释分析发现，三大                        下能量代谢方面的研究内容，为深入探讨机体能量
              功能分类中占比最高的GO条目与机体能量代谢有                            代谢响应高原低氧胁迫的分子调控机制提供了线
              关，提示高原持续性低氧刺激条件下机体的能量代                            索，也为与能量代谢相关高原病的病因学研究提供
              谢途径发生了重要变化。同时，本研究对能量代谢                            了新的理论依据和研究方向。
              相关基因进行了 KEGG 通路富集分析，发现包括氧                         ［参考文献］
              化磷酸化、过氧化物酶体、产热、碳代谢以及三羧酸
                                                                ［1］ DAVIS P R，PATTINSON K T，MASON N P，et al. High
              循环等多条通路发生了显著变化。
                                                                     altitude illness［J］. J R Army Med Corps，2005，151（4）：
                  过氧化物酶体是一种具有多种氧化酶的细胞
                                                                     243-249
              器，主要参与机体脂肪酸的β⁃氧化。研究表明，过氧
                                                                ［2］ GAUR P，PRASAD S，KUMAR B，et al. High⁃altitude hy⁃
              化物酶体在复杂脂质合成和转化中起核心作用，是                                 poxia induced reactive oxygen species generation，signal⁃
              必需的代谢细胞器，此外过氧化物酶体已经成为一                                 ing，and mitigation approaches［J］. Int J Biometeorol，
              种细胞因子，可通过多种途径调节免疫反应和炎症                                 2021，65（4）：601-615
              的发生   ［26］ 。本研究中高原低氧处理条件下，过氧化                     ［3］ GUDBJARTSSON T，SIGURDSSON E，GOTTFREDSSON
              物酶体通路中酰基辅酶 A 氧化酶（acyl⁃coenzyme A                       M，et al. High altitude illness and related diseases⁃a re⁃
              oxidase，ACOX）中的 ACOX1、ACOX2、ACOX3 表达                   view［J］. Laeknabladid，2019，105（11）：499-507
              显著下调。ACOX是过氧化物酶体中催化分解各种                           ［4］ LEE P，CHANDEL N S，SIMON M C. Cellular adaptation
                                                                     to hypoxia through hypoxia inducible factors and beyond
              底物β氧化的第一步         ［27］ 。ACOX1、ACOX2和ACOX3
                                                                    ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol，2020，21（5）：268-283
              与脂肪酸β⁃氧化有关         ［28］ 。ACOX1 负责长直链脂肪
                                                                ［5］ XIE H，SIMON M C. Oxygen availability and metabolic
              酸的氧化    ［29］ ，ACOX2是唯一参与胆汁酸生物合成的
                                                                     reprogramming in cancer［J］. J Biol Chem，2017，292
              酰基辅酶 A 氧化酶，ACOX2 和 ACOX3 都参与支链
                                                                    （41）：16825-16832
              脂肪酸的降解 。
                          ［27］
                                                                ［6］ HRDLICKOVA R，TOLOUE M，TIAN B. RNA⁃Seq meth⁃
                  氧化磷酸化信号通路是机体产生能量的重要                                ods for transcriptome analysis［J］. Wiley Interdiscip Rev
              通路，与体内能量代谢密切相关。细胞色素 C 氧化                               RNA，2017，8（1）：10.1002/wrna.1364
              酶（cytochrome C oxidase subunit，COX）亚基在氧化          ［7］ GAO X，JIANG Z，ZHANG S，et al. Transcriptome analy⁃
              磷酸化信号通路中维持线粒体的正常功能，高原低                                 sis and immune⁃related genes expression reveals the im⁃
              氧组小鼠肾脏组织中 COX5A、COX5B、COX7A 等基                         mune responses of Macrobrachium rosenbergii infected by
              因表达显著下调。研究发现，在缺氧条件下大鼠心                                 Enterobacter cloacae［J］. Fish Shellfish Immunol，2020，
              脏和心肌细胞中 COX5A 表达显著降低，COX5A 基                           101：66-77
              因表达下调与缺氧诱导的细胞凋亡密切相关，同时                            ［8］ KIM W J，LIM J H，LEE J S，et al. Comprehensive analy⁃
                                                                     sis of transcriptome sequencing data in the lung tissues of
              COX5A 可 能 是 抗 衰 老 药 物 的 潜 在 靶 标         ［30- 31］ 。
                                                                     COPD subjects［J］. Int J Genomics，2015，2015：206937
              COX5B的缺失会诱发线粒体功能障碍，抑制细胞生
                                                                ［9］ TIAN L，JIA Z，XU Z，et al. Transcriptional landscape in
              长并促进细胞衰老，衰老细胞可促进白介素⁃8和其
                                                                     rat intestines under hypobaric hypoxia［J］. Peer J，2021，
              他细胞因子的产生，从而增强细胞迁移，促进炎症
                                                                     9：e11823
              的发生   ［32］ 。COX7A具有抗衰老功能，在衰老小鼠心                   ［10］ GAN Z，POWELL F L，ZAMBON A C，et al. Transcrip⁃
                                 ［33］
              脏线粒体中表达下调 。                                            tomic analysis identifies a role of PI3K⁃Akt signalling in
                  综上所述，本研究通过比较不同海拔暴露下的                               the responses of skeletal muscle to acute hypoxia in vivo
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