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第43卷第4期         郭婧冉，杜凯欣，梁金花，等. 血小板⁃淋巴细胞比率在原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中的
                  2023年4月              预后意义［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（04）：518⁃524，541                 ·519 ·


                    原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central
                                                                  1 对象和方法
                nervous system lymphoma，PCNSL）是一种罕见的非
                霍奇金淋巴瘤（non⁃Hodgkin lymphoma，NHL），局限               1.1  对象
                于中枢神经系统，包括大脑、脊柱、脑脊液（cerebro⁃                          回顾性分析 2011 年 6 月—2021 年 12 月在南京
                spinal fluid，CSF）和眼睛 。PCNSL 约占淋巴结外                医科大学第一附属医院治疗的 72 例新诊断为原
                                      ［1］
                NHL 的 4%~6%，占所有原发性中枢神经系统肿瘤                        发中枢神经系统弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large
                的 2%~4%  ［2-3］ 。与其他脑肿瘤不同，PCNSL通常对化                B⁃cell lymphoma，DLBCL）患者。纳入标准如下：①根
                疗和放疗都有良好的反应，但与中枢神经系统以外                            据 2016 年世界卫生组织分类病理诊断为中枢神经

                的淋巴瘤相比，预后通常较差，5 年总生存（overall                      系统的 DLBCL；②接受大剂量甲氨蝶呤（HD⁃MTX：
                survival，OS）率 为 33% 。 年 轻 患 者 的 中 位 OS 为          3.0~3.5 g/m）方案作为诱导化疗至少 3 个周期，并
                                                                            2
                83 个月（< 50 岁），而 50~69 岁患者的中位 OS 为                 进行评估；③有完整的人口统计学数据和基线临床
                25 个月，≥70岁老年患者的中位OS为6个月，如果                        特征。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均
                不进行治疗，疾病进展迅速，OS 仅为 1.5 个月                ［4-5］ 。  知情同意。
                                                           ［6］
                近些年 PCNSL 发病率在老年人群中逐年上升 。                         1.2  方法
                随着甲氨蝶呤加入一线治疗方案，PCNSL 的预后整                             从医院电子病历系统中收集年龄、性别、ECOG
                体呈现出改善的形势，但缓解持续时间短、复发率                            评分、病变数量和位置、一线治疗及结局。此外，还收
                高、神经系统不良反应较大，总体生存期短，此外，                           集了实验室数据，包括CSF蛋白、LDH、淋巴细胞和血
                对于复发/难治 PCNSL，传统治疗方法效果并不能                         小板（platelet，PLT），均取自患者治疗前1周内结果。
                        ［7］
                令人满意 。因此寻找新的 PCNSL 预后指标刻不                         为了排除中枢以外部位的病灶，需要进行增强全身
                容缓。                                               计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）或正电子
                    目前有两种评分系统用于预测 PCNSL 患者的                       发射断层扫描CT（PET⁃CT），以及骨髓抽吸和活检。
                预后：国际结外淋巴瘤研究组（International Extranodal                所有病例通过门诊就诊记录、住院病历及电话
                Lymphoma Study Group，IELSG）评分和纪念斯隆⁃               进行随访，随访截止日期为2022年2月11日。无进
                凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer           展生存（progression free survival，PFS）定义为从开始
                Center，MSKCC）预后评分      ［8-9］ 。IELSG 包括 5 个变       治疗第 1 天至疾病发生进展或死亡时间；总生存定
                量：年龄、美国东部肿瘤协作组体能状态（Eastern                        义为从开始治疗到由任何原因导致死亡或失访的
                Cooperative Oncology Group performance status，ECOG）  时间。
                评 分 、乳 酸 脱 氢 酶（lactate dehydrogenase，LDH）、        1.3  统计学方法
                CSF 蛋白水平和脑深部受累程度，而 MSKCC 评分                           使用SPSS 25.0、GraphPad Prism 8和R4.1.1进行
                只包括两个变量，即年龄和 Karnofsky 行为状态评                      统计分析。通过受试者工作特征（receiver operating
                分（KPS）。除以上两种预后评分系统外，据报道，                          characteristic，ROC）曲线计算 PLR 最佳临界值。生
                HIV 感染、EB 病毒感染、CXCL13 表达和 STAT3 磷                 存曲线采用 Kaplan⁃Meier 法进行，统计学相关性采
                酸化升高等与不良预后有关              ［10-13］ 。虽然 IELSG 和     用双侧对数秩和检验。P < 0.05为差异有统计学意
                MSKCC 模型的有效性已被证实，但诊断 PCNSL 时                      义。对 OS 和 PFS 的结果进行单因素和多因素 Cox
                的风险评估效果仍不佳            ［14-16］ ，这些预后模型仍需           回归分析，仅将单因素分析中有统计学意义的因素
                优化。                                               纳入多因素 Cox 分析。此外，采用 Cox 风险模型对
                    既 往 研 究 表 明 ，血 小 板 与 淋 巴 细 胞 比 值              具有 95%置信区间（95%CI）的风险比（HR）进行分
               （platelet⁃lymphocyte ratio，PLR）在 许 多 肿 瘤 中 已       析。利用森林图来可视化结果。利用一致性指数
                经 体 现 出 了 其 预 后 价 值      ［ 17 ］ 。 大 量 的 证 据 已    （C⁃index）和 ROC 曲线的 AUC 来评价不同模型的性
                经证实其在泌尿系统肿瘤            ［18-19］ 、乳腺癌 ［20］ 、肝 癌 ［21］  能。利用Bootstrap自抽样法再次对模型进行验证。
                等中的预后价值，但是关于 PLR 在 PCNSL 中的
                预 后 价 值 仍 未 有 足 够 的 证 据 证 明 。 本 研 究 旨             2 结    果
                在 寻 找 一 个 方 法 简 单 且 适 合 亚 洲 人 群 的 预 后             2.1  患者的临床特征
                模型。                                                   72 例患者的中位年龄为 62（52，76）岁，其中年
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