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第43卷第5期
               ·726 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年5月


              解剖学特征，其对心血管系统正常功能的维持及心                            管壁平滑肌细胞同源。此外，PVAT 随着解剖定位
              血管疾病的发生发展起着无可替代的作用 。在正                            的改变，其细胞形态也出现相应改变。PVAT 由白
                                                    ［6］
              常人中，其可发挥抗血管收缩、抗炎等保护作用。                            色脂肪与棕色脂肪混合组成。电镜观察及组织学
              而在肥胖患者中，其通过旁分泌、内分泌各种脂肪                            研究显示，纵隔中胸主动脉及冠脉周围的脂肪表型
              因子及细胞因子，介导免疫炎症发生等机制诱发动                            更接近于棕色与褐色脂肪，表现为多腔样结构，富
              脉粥样硬化、高血压、腹主动脉瘤等心血管疾病。                            含线粒体并高表达 UCP⁃1。而腹盆腔的血管，包括
              通过对血管周围脂肪（perivascular adipose tissue，            髂、股动脉周围脂肪则由白色脂肪与棕色脂肪共同
              PVAT）相关的实验室及影像学检查，有助于提高对                          组成，二者比例接近于1∶1。腹膜后的动脉，包括腹
              心血管疾病早期诊断及预防的能力，且通过运动、                            主动脉及肠系膜动脉等则主要由白色脂肪组成
              药物或手术等方式对PVAT进行干预也是改善心血                           PVAT 。总体而言，人体 PVAT 中仍以白色脂肪为
                                                                     ［12］
              管疾病预后的潜在治疗方法。                                     主，棕色脂肪含量较少。由此可见，PVAT在细胞起
                                                                源、形态上均不同于传统的棕色及白色脂肪。
              1  PVAT
                                                                1.2  生理状态下PVAT的功能
              1.1  一种新型脂肪组织                                          过去，人们对 PVAT 的认知停留在其对血管壁
                  脂肪组织，按传统的形态及功能进行分类，可                          的支持作用上       ［13］ 。而近年来随着脂肪的内分泌功
              分为白色、棕色及褐色脂肪。白色脂肪作为储能器                            能逐渐得到肯定与重视，人们对 PVAT 的功能也有
              官，将过剩的能量以甘油三酯的形式保存起来，细                            了进一步的了解。 Saxton等         ［14］ 发现PVAT可以积蓄
              胞被一个巨大的单腔脂滴填满，细胞核被挤到细胞                            外来的去甲肾上腺素，发挥一种“海绵效应”，阻止
              边缘，形成独特的“戒指”样的结构。其还可分泌脂                           其与血管的接触，使其无法发挥缩血管的功能。血
              联素、瘦素、白介素、肿瘤坏死因子等细胞因子影响                           管周围脂肪有着紧邻血管的特殊解剖定位，二者之
                      ［7］
              代谢平衡 。棕色脂肪则主要在非颤栗产热时消耗                            间没有筋膜，缺失明确的组织界限，使得PVAT可通
              能量，维持体温。其胞内为多腔性的脂滴，富含线                            过血管滋养血管以旁分泌的作用形式直接作用于
              粒体。棕色脂肪高表达解耦连蛋白⁃1（uncoupling                      心血管系统      ［15］ 。在生理状态下，PVAT 通过旁分泌
              protein⁃1，UCP⁃1），将线粒体中氧化呼吸链与电子传                   及内分泌的作用分泌包括脂联素、脂源性舒张因
                                                    ［8］
              递链解偶联，使能量以热量的形式消耗掉 。在白                            子、瘦素、肾上腺髓质素、网膜素等具有舒血管效果的
              色脂肪中还散在分布着一种亦高表达 UCP⁃1、具有                         脂肪因子保护心血管。脂联素可通过激活钙敏感性
              多腔样结构的脂肪细胞，称为褐色脂肪。在冷刺激                            钾离子通道发挥抗血管收缩的功能，Cheng等 发现
                                                                                                        ［16］
              时，其表型向棕色脂肪转变，称为“棕色化”，温度升                          在抑制脂联素受体表达后，内皮型一氧化氮合酶
                                        ［9］
              高时又会有“白色化”的改变 。根据解剖位置不                            （endothelial nitric oxide synthase，eNOS）中5′⁃单磷酸
              同，白色脂肪又被分为皮下脂肪及内脏脂肪。肥胖                            腺苷依赖的蛋白激酶［adenosine 5′⁃monophosphate
              时，皮下脂肪主要通过细胞增殖进行扩增，而内脏                            （AMP）⁃activated protein kinase，AMPK］磷酸化的水
              脂肪则通过增加细胞体积而提高对脂肪的储存能                             平显著下降，一氧化氮生成减少，提示脂联素可通
              力 ［10］ 。人体除脑血管以外的大中小血管均被一种                        过eNOS舒张血管。关于脂源性舒张因子这一物质
                                 ［6］
              特殊的脂肪组织包绕 ，有着不同于白色与褐色脂                            的真正面目为何仍存在争议。目前人们认为其通过
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              肪的独特的细胞起源。白色脂肪源于分化簇（clus⁃                         开放血管平滑肌上的电压依赖性K 通道舒张血管。
              ter of differentiation，CD）CD24 CD31 CD34 血小板衍     而硫化氢与棕榈酸甲酯（methyl palmitate，PAME）
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              生生长因子α（platelet derived growth factor α，PDG⁃      均可通过激活电压依赖性K 通道来舒张血管，且其
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              FRα）+壁细胞，棕色脂肪则起源于生肌因子 5（myo⁃                      释放与脂源性舒张因子一样，均具有Ca 依赖性，故
              genic factor 5，Myf5）成对框基因（paired box gene，        二者目前被认为是脂源性舒张因子的主要候选分
                                +
              Pax）Pax3 Pax7 肌源性细胞。在 Chang 等          ［11］ 研究    子 ［17］ 。瘦素的作用具有两面性，在生理状态下，其
                       +
                            +
              中，敲除了小鼠血管壁平滑肌细胞中的过氧化物                             可以通过激活蛋白激酶 B（protein kinase B，Akt/
              酶 体 激 活 受 体 γ（peroxisome proliferators⁃activated  PKB）通路来激活 eNOS，还可通过释放内皮衍生的
              receptor⁃γ，PPAR⁃γ）后，小鼠中的 PVAT 完全消失，               促超极化因子（endothelium⁃derived hyperpolarizing
              提示 PVAT 不同于白色脂肪或棕色脂肪，可能与血                         factor，EDHF）介导血管内皮舒张。心外脂肪（epi⁃
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