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第43卷第5期                 张文娜，朱 浩，王晓东. 血管周围脂肪与心血管疾病的研究进展［J］.
                  2023年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：725-731                        ·729 ·


                2.2  PVAT与腹主动脉瘤                                   神经调节蛋白 4（neuregulin 4，NRG4）作用于 ErbB4
                    腹主动脉瘤是一类多病因所致的进行性的腹                           基因受体、从而促进PVAT内巨噬细胞向M2型极化
                主动脉直径不可逆扩张的疾病，其起病隐匿，瘤体                            有关，这为人为促进 PVAT 棕色化改变提供了可能
                                          ［46］
                破裂所致的病死率高达 80%              。在腹主动脉瘤的              方法。除通过细胞表型改变外，Aghamohammadzadeh
                进展中，主动脉壁的结构愈发薄弱，现在认为，免疫                           等 ［53］ 在对肥胖患者进行代谢减重手术后发现，减重
                细胞浸润、血管平滑肌细胞减少及细胞外基质改变                            手术后，患者在体重无明显改变的情况下，其脂联
                在其中起主要作用         ［47］ 。由于其早期症状隐匿，目前               素及一氧化氮生成活性均增强，炎症水平显著下
                缺乏对腹主动脉瘤有效的早期诊断手段。肥胖时，                            降，PVAT的抗血管收缩活性得到了充分改善，且这
                PVAT 作为腹主动脉的三级淋巴器官，其炎症水平                          一作用不依赖于血管内皮，而与脂联素水平密切相
                增加，抗血管收缩作用降低，诱导腹主动脉瘤发                             关。 Shi 等  ［54］ 在对患者进行为期 6 周的有氧运动后
                生。相比正常人的腹主动脉，腹主动脉瘤患者的腹                            发现PVAT中交感神经分布及循环去甲肾上腺素水
                主动脉旁血管周围脂肪（A⁃PVAT）体积更大，是腹主                        平均有显著下降，PVAT中，胶原纤维蛋白量下降而弹
                动脉瘤破裂的独立危险因素             ［48］ 。Wang 等 ［49］ 通过对    性蛋白水平增高，提示有氧运动具有改善 PVAT 组
                正常人及腹主动脉瘤患者的A⁃PVAT进行测序发现                          成、增强其抗血管收缩能力的作用。
                其主要差异基因富集在中性粒细胞趋化及IL⁃17信
                                                                  3  小结与展望
                号相关通路上，进一步证实了 PVAT 炎症在腹主动
                脉瘤发生中起作用，发现 PVAT 来源的 FOS 基因表                          世界肥胖人口比重的增加及其带来的一系列
                达水平可作为腹主动脉瘤早期诊断的生物指标。                             负面影响使得人们开始进一步关注脂肪组织的功
                同样，Guo 等   ［50］ 通过加权基因共表达网络分析也证                   能，随着对其功能的深入了解，发现了一类特殊的、
                明了腹主动脉瘤患者 PVAT 炎症水平高于正常人，                         不能单纯的归结为白色、棕色或褐色脂肪的脂肪类
                且提出PVAT中EGR1与KLF4基因的表达对腹主动                        型，即PVAT。由于其紧邻血管的独特位置，使得其
                脉瘤具有诊断意义。除A⁃PVAT对动脉瘤产生具有                          发挥的内分泌、旁分泌及免疫调控等作用更有效地
                影响外，Huang等     ［51］ 近期提出，胸主动脉旁血管周围                作用于心血管系统。其在肥胖时介导慢性炎症，损
                脂肪（T⁃PVAT）对腹主动脉瘤具有潜在的治疗意义，                        伤血管内皮，从而诱导动脉硬化、斑块形成、腹主动
                相比 A⁃PVAT，T⁃PVAT 的表型更接近于棕色脂肪，                     脉瘤等心血管疾病。对其进行相关的实验室及影
                胸主动脉瘤不仅在发生率上低于腹主动脉瘤，其进                            像学检查并提早进行干预有助于提高心血管疾病
                展速度亦显著慢于腹主动脉瘤。Huang等                 ［51］ 在将T⁃    的诊疗能力。在心血管疾病作为当今疾病谱主流
                PVAT移植到腹主动脉周围后发现腹主动脉平滑肌                           的社会环境下，研究与其密切相关的PVAT，有助于
                细胞自噬水平显著下降，延缓了腹主动脉瘤的发                             从根源了解心血管疾病的发生发展机制并对其采
                展。因此，PVAT 炎症在腹主动脉瘤的发生发展中                          取一系列干预措施，提高人们的生活质量。
                起着重要作用，通过对其产生的相关生物标志进行                           ［参考文献］
                测定，可提高对隐匿性腹主动脉瘤的诊断水平，且
                                                                 ［1］ GREGG E W，SHAW J E. Global health effects of over⁃
                对其表型进行促棕色化改变亦可作为腹主动脉瘤                                  weight and obesity［J］. N Engl J Med，2017，377（1）：80-
                非手术治疗的潜在靶点。                                            81

                2.3  PVAT的相关干预                                   ［2］ COLLABORATORS G B D O，AFSHIN A，FOROUZAN⁃
                    在肥胖及其代谢相关合并症等病理状态下，                                FAR M H，et al. Health effects of overweight and obesity
                PVAT功能的转化是其促心血管疾病发展的核心变                                in 195 countries over 25 years［J］. N Engl J Med，2017，
                化，而通过对这一过程的干预，有助于改善肥胖相                                 377（1）：13-27
                                                                 ［3］ AHMED B，SULTANA R，GREENE M W. Adipose tissue
                关心血管疾病的预后。 Adachi等            ［52］ 发现，当血管内
                                                                       and insulin resistance in obese［J］. Biomed Pharmacoth⁃
                皮出现损伤时，PVAT会出现局部性的棕色化改变，
                                                                       er，2021，137：111315
                抑制炎症发生，当通过抑制 PRDM16 表达阻断棕色                       ［4］ 季学涛，张       许，刘   谨，等. 脂肪组织中自噬影响肥胖
                化后，其炎症水平及血管重塑改变均加重，提示通                                 发病机制的研究进展［J］. 南京医科大学学报（自然科
                过促进 PVAT 棕色化改变，其对血管可产生一种                               学版），2023，43（2）：275-282
               “外⁃内”的保护机制。进一步研究表明这一机制与                           ［5］ 蔡锦锋，俞       静，张文娜，等. 甲状腺激素合成代谢与人
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