Page 77 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期 顾圣玮，顾 浩，马晴晴，等. 蛋白酶激活受体2经RhoA信号抑制人内皮祖细胞增殖、迁移功能［J］.
2023年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：655-662 ·659 ·

A B
对照 50
mRNA相对表达水平 1.0 * * * * * * * * （ pg/mL） 40 * * （ pg/mL） SDF⁃1 40 * *
Tr
1.5
AP
30
30
20
VEGF⁃A
20
0.5
10
10
0
VEGF⁃A VEGFR⁃2 SDF⁃1 CXCR⁃4 0 对照 Tr AP 0 对照 Tr AP
A：细胞因子mRNA相对表达量实时定量PCR分析；B：细胞上清因子ELISA分析。Tr：PAR2天然激动剂类胰蛋白酶；AP：PAR2合成激动
剂SLIGKV⁃NH2。与对照组比较，P < 0.05（n=3）。
*
图2 PAR2活化对细胞增殖、迁移相关因子及受体的影响
Figure 2 Implication of PAR2 activation in the expression of EPC proliferation and migration⁃related cytokines and re⁃
ceptors
A 对照 Tr AP Tr+FS AP+FS FS

Hoechst 150
（ % ） 100 * △ #
细胞增殖率 *

EdU 50

0
对照 Tr AP Tr+FS AP+FS FS
Merge

150
B
对照 Tr AP Tr+FS AP+FS FS （ % ） 100 * * △ #
细胞迁移率 50

0
对照 Tr AP Tr+FS AP+FS FS

A：PAR2抑制剂影响细胞增殖的EdU掺入分析（×100）；B：PAR2抑制剂影响细胞迁移的Transwell小室分析（×100）。Tr：PAR2天然激动剂
类胰蛋白酶；AP：PAR2合成激动剂SLIGKV⁃NH2；FS：PAR2特异性抑制剂FSLLRY⁃NH2。与对照组比较，P < 0.05；与Tr组比较，P < 0.05；与
*
△
AP组比较，P < 0.05（n=3）。
#
图3 类胰蛋白酶/SLIGKV⁃NH2通过激活PAR2抑制EPC增殖与迁移
Figure 3 Tryptase/SLIGKV⁃NH2 inhibits the proliferation and migration of EPC by activating PAR2
殖、迁移功能。PAR2 激动剂 Tr、PAR2 合成激动剂 显减轻，存活率也显著提高 ［12］ ，提示 EPC 是肺动脉
AP 可下调增殖、迁移相关细胞因子及受体表达、上 高压等血管相关疾病治疗的有效手段。
调RhoA信号，该效应分别被PAR2及RhoA抑制剂取 PAR2 参与血管功能调控过程，研究表明动脉
消，提示PAR2⁃RhoA信号轴可能是EPC参与血管修 粥样硬化斑块中 PAR2 表达上调 ；PAR2 激活可引
［3］
复、再生的重要机制之一。 起内皮屏障破坏、血管通透性增加、炎症介质上调，
1997年，Asahara等 通过免疫磁珠法首次从人 导致血脑屏障结构与功能紊乱 ，提示内皮细胞调
［4］
［9］
外周血单核细胞层分离出 EPC，其在心血管系统疾 控中PAR2至关重要。然而，PAR2在EPC中的作用
病 ［14］ 、呼吸系统疾病 ［12］ 等多种病理生理过程中的重 尚不清楚。鉴于EPC是内皮细胞的干性前体细胞，
要作用均被证实。研究显示，野百合碱诱导的肺动 本研究通过原代培养EPC以探究PAR2激活对其功
脉高压大鼠接受骨髓来源的EPC后，右心衰表现明 能的影响，阐明血管稳态调控的EPC机制及其作为