Page 78 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第5期
·660 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年5月

A 2.0
RhoA相对表达水平 1.0
对照 Tr AP Tr+FS AP+FS FS * *
RhoA 22 kDa 1.5 △ #

GAPDH 36 kDa 0.5
0
对照 Tr AP Tr+FS AP+FS FS

B 对照 Tr AP Tr+Y AP+Y Y
Hoechst 150

（ % ） 100 △ #
细胞增殖率 50 * *
EdU

0
对照 Tr AP Tr+Y AP+Y Y
Merge

150
C （ % ）
对照 Tr AP Tr+Y AP+Y Y 100 * * △ #
细胞迁移率 50

0
对照 Tr AP Tr+Y AP+Y Y

A：PAR2调控EPC RhoA表达的蛋白质免疫印迹分析；B：PAR2经由RhoA信号调控EPC增殖的EdU掺入分析（×100）；C：PAR2经由RhoA
信号调控EPC迁移的Transwell小室分析（×100）。Tr：PAR2天然激动剂类胰蛋白酶；AP：PAR2合成激动剂SLIGKV⁃NH2；FS：PAR2特异性抑制
剂FSLLRY⁃NH2；Y：RhoA抑制剂Y⁃27632。与对照组比较，P < 0.05；与Tr组比较，P < 0.05；与AP组比较，P < 0.05（n=3）。
*
△
#
图4 PAR2激活经由RhoA信号抑制EPC增殖与迁移
Figure 4 PAR2 activation decreased the proliferation and migration of EPC via RhoA

潜在治疗靶标的可能性。 位于受损组织、发挥生物学效应。该过程受多种信
EPC 增殖作为细胞关键功能，对内皮再生及伤 号调控，如 VEGF⁃A、SDF⁃1、VEGFR⁃2、CXCR⁃4 等。
口愈合十分重要。本研究探究了PAR2激活对EPC VEGF⁃A 作为多效生长因子，可与受体 VEGFR⁃2 结
［15］ ［16］
增殖的影响，同时选用 Tr、AP 进行观察。结果显 合，通过促进EPC增殖以促进血管生成 ；SDF⁃1作
示两者效应相似，均剂量依赖性抑制 EPC 增殖功 为关键干细胞归巢因子，SDF⁃1/CXCR⁃4 轴在调控
能，效应均被PAR2抑制剂取消，表明EPC增殖抑制 EPC迁移中发挥重要作用 ［17］ 。本研究发现PAR2激
确实通过活化 PAR2 实现。同时，EPC 迁移作为机 活显著下调 VEGF⁃A、SDF⁃1 及相关受体表达，提示
体受损后细胞归巢至损伤部位的重要事件，对血管 PAR2抑制 EPC 功能可能与此相关。然而，有研究
的精准修复颇为关键。本研究观察了PAR2活化对 显示 PAR2 激活可促 EPC 迁移及成管而不影响增

EPC 迁移的影响，发现激活 PAR2 可显著抑制 EPC 殖 ［18］ ，与本研究结果存在差异。究其原因，可能由
迁移功能，抑制 PAR2 活性可取消该效应。上述结 于该研究类胰蛋白酶组同时加入了肝素，改变了类
［19］
果均表明，PAR2 参与调控 EPC 功能，特异性活化 胰蛋白酶结构（肝素参与类胰蛋白酶组装 ），造成
PAR2可直接抑制EPC增殖与迁移。 细胞反应差异；此外研究中 EPC 来源不同，也可能
生理状态下EPC 主要定居于骨髓干细胞池，损 是造成差异的重要因素。
伤后接受相关信号、从骨髓动员至外周血，继而定 RhoA 作为 PAR2 的重要下游信号，参与细胞骨