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第43卷第5期 顾圣玮，顾 浩，马晴晴，等. 蛋白酶激活受体2经RhoA信号抑制人内皮祖细胞增殖、迁移功能［J］.
2023年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（5）：655-662 ·661 ·

架重塑、运动黏附以及凋亡等过程 ［20］ 。本研究显 activated receptor 2［J］. J Neuroinflammation，2018，15
示，RhoA 是 PAR2 诱导 EPC 功能变化的重要通路。 （1）：248
活化 PAR2 可上调 EPC 中 RhoA 表达，PAR2 抑制剂 ［5］ LIU H，LESSIEUR E M，SAADANE A，et al. Neutrophil
elastase contributes to the pathological vascular permea⁃
可取消该效应，特异性抑制RhoA 活性可逆转PAR2
bility characteristic of diabetic retinopathy［J］. Diabetolo⁃
激活诱导的 EPC 功能下调。作为细胞运动调节相
gia，2019，62（12）：2365-2374
关的核心因子，Rho 家族参与细胞事件中的诸多环
［6］ DAS K，PRASAD R，SINGH A，et al. Protease⁃activated
节，RhoA 通过其效应器 Rho 相关蛋白激酶，促肌动
receptor 2 promotes actomyosin dependent transforming
球蛋白收缩以参与细胞运动相关过程。研究表明， microvesicles generation from human breast cancer［J］.
细胞增殖过程中 RhoA 表达下调，抑制肌动球蛋白 Mol Carcinog，2018，57（12）：1707-1722
形成与收缩，进而促进与干/祖细胞增殖、分化相关 ［7］ SHU A，DU Q，CHEN J，et al. Catalpol ameliorates endo⁃
的 Yes 相关蛋白/含 PDZ 结合序列转录共激活子 thelial dysfunction and inflammation in diabetic nephrop⁃
athy via suppression of RAGE/RhoA/ROCK signaling
（Yes ⁃ associated protein/transcriptional co ⁃ activator
with PDZ binding motif，YAP/TAZ）核转位，细胞增殖 pathway［J］. Chem Biol Interact，2021，348：109625
［8］ MEEKINS L C，ROSADO⁃ADAMES N，MADDALA R，et
能力增强 ［21］ ；而细胞运动过程中，除细胞前端板状
al. Corneal endothelial cell migration and proliferation en⁃
伪足提供动力外，下调的 RhoA 导致细胞后缘肌动
hanced by Rho kinase（ROCK）inhibitors in in vitro and
球蛋白收缩力减弱，有利于松散细胞与细胞以及细
in vivo models［J］. Invest Ophthalmol Vis Sci，2016，57
胞与基质间的连接，使其易向不同方向延伸 ［22⁃23］ 。 （15）：6731-6738
本研究中RhoA表达受PAR2激活而上调，可能通过 ［9］ ASAHARA T，MUROHARA T，SULLIVAN A，et al. Isola⁃
调控肌动球蛋白的形成并增强其收缩，在增殖迁移 tion of putative progenitor endothelial cells for angiogene⁃
相关动力学事件中发挥作用。而另有研究发现， sis［J］. Science，1997，275（5302）：964-967
RhoA还可通过调节肌动蛋白的再分布及组装、参与 ［10］ LEE N G，JEUNG I C，HEO S C，et al. Ischemia⁃induced
SDF⁃1诱导的细胞迁移 ［24］ ；本研究发现PAR2活化诱 Netrin⁃4 promotes neovascularization through endothelial
progenitor cell activation via Unc⁃5 Netrin receptor B［J］.
导 SDF⁃1 下调，或可通过改变 RhoA 信号、参与 EPC
Faseb J，2020，34（1）：1231-1246
迁移抑制过程。
［11］ SUN H X，LI G J，DU Z H，et al. The relationship between
综上所述，本研究表明 PAR2 可通过上调 EPC
endothelial progenitor cells and pulmonary arterial hyper⁃
RhoA信号抑制细胞增殖、迁移功能，PAR2可能作为 tension in children with congenital heart disease［J］.
EPC功能调控的重要靶标。鉴于EPC在内皮修复与 BMC Pediatr，2019，19（1）：502
再生中的重要作用，研究结果为血管相关疾病的治疗 ［12］ HARPER R L，MAIOLO S，WARD R J，et al. BMPR2⁃ex⁃
提供了新思路。然而本研究仅在体外进行了相关探 pressing bone marrow⁃derived endothelial⁃like progenitor
索，仍存在不足，有待在体内进一步展开深入研究。 cells alleviate pulmonary arterial hypertension in vivo［J］.
Respirology，2019，24（11）：1095-1103
［参考文献］
［13］ DAI Q，FAN X，MENG X，et al. FGF21 promotes isch⁃
［1］ 王红玉，顾 浩，葛 爱，等. 蛋白酶激活受体2经ROS aemic angiogenesis and endothelial progenitor cells func⁃
信号调控支气管上皮间充质表型转化［J］. 南京医科大 tion under diabetic conditions in an AMPK/NAD+⁃depen⁃
学学报（自然科学版），2022，42（6）：790-795 dent manner［J］. J Cell Mol Med，2021，25（6）：3091-
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Xa：role of protease⁃activated receptors in pulmonary hy⁃ of cardiac lymphangiogenesis by transplantation of CD34
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⁃activated receptor 2）deficiency attenuates atherosclero⁃ ［15］ GARCÍA ⁃ GONZÁLEZ G，SÁNCHEZ ⁃ GONZÁLEZ A，
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