Page 119 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第6期 张 乔，孟 帆，周其冈. 电压门控钠离子通道在难治性癫痫中的作用机制研究进展［J］.
2023年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（6）：857-863 ·861 ·

表1 VGSC基因型⁃表型关系以及潜在的精准治疗方法
Table 1 Genotype⁃phenotype correlation of VGSC and potential precision therapies
基因名 相关癫痫综合征 潜在的治疗方法
SCN1A Dravet综合征 钠通道功能缺失：司替戊醇（+丙戊酸钠 +氯巴占）、芬氟拉明、
遗传性癫痫伴热性惊厥附加症 大麻二酮酚，避免使用钠通道阻滞剂
伴有游走性局灶性癫痫的婴儿癫痫
发育型癫痫性脑病6型
SCN2A 良性家族性新生儿婴儿癫痫 钠通道功能增强：钠通道阻滞剂
遗传性癫痫伴热性惊厥附加症 钠通道功能缺失：避免使用钠通道阻滞剂
癫痫性痉挛综合征
伴有游走性局灶性癫痫的婴儿癫痫
大田原综合征
发育型癫痫性脑病11型
SCN8A 良性家族性新生儿婴儿癫痫 钠通道功能增强：钠通道阻滞剂
发育型癫痫性脑病13型 钠通道功能缺失：避免使用钠通道阻滞剂

癫痫反复持续发作可能会导致离子通道 mRNA 水 管70%~80%的新发癫痫患者使用当前的AED 进入
平出现上升或下降，改变离子通道的密度或其中某 缓解期，但这些药物依然无法控制其他 20%～30%
［48］
种亚单位的组成 。 患者的癫痫发作 ［55］ 。此外，尚无证据表明AED可在
关于离子通道数量或结构改变的研究不多，近 患者首次癫痫发作前预防癫痫的发展，这些药物似
年来的研究更侧重于离子通道的功能改变，其中作 乎仅是抑制癫痫发作。AED 也不能逆转 TRE 的发
为药物靶点的 VGSC 功能发生改变，是产生耐药性 展，不能治疗合并症或在整体意义上减轻疾病负
的重要原因之一，尤其是偶联蛋白对 Na 电流的调 担。然而经过长久的研究，目前对癫痫的发生机制
+
节。临床上广泛使用的 AED 苯妥英钠和卡马西平 和耐药原因均有了深入的理解，这为发现和开发更
在治疗浓度下对VGSC有抑制作用，所导致的Na 电 有效的AED提供了基础。
+
流衰减被认为是其治疗产生效果的主要机制 ［49］ 。 ［参考文献］
Nav1.1 和 Nav1.2 引发的非激活、持久性的钠电流，
［1］ WOLFGANG L，HEIDRUN P，SISODIYA SANJAY M，et
受 G 蛋白β、γ亚基调节而增加，进一步调控神经元 al. Drug resistance in epilepsy：clinical impact，potential
的整合功能 ［50］ 。癫痫发作可能触发第二信使级联 mechanisms，and new innovative treatment options［J］.
诱导离子通道改变 ［51］ 或胞内蛋白的磷酸化导致其 Pharmacol Rev，2020，72（3）：606-638
对AED的反应效能减弱。同时，与钠离子通道存在 ［2］ MICHELE S，WOLFGANG L，COLE ANDREW J，et al.
相互作用的膜内结合蛋白也可能影响到 VGSC 对 Finding a better drug for epilepsy：preclinical screening
strategies and experimental trial design［J］. Epilepsia，
AED敏感性的变化，与TRE的形成有关。Nav1.6与
2012，53（11）：1860-1867
锚定结合序列AnkG存在相互作用，AnkG的膜结合
［3］ WIRRELL E C，LAUX L，DONNER E，et al. Optimizing
结构域可增强 Nav1.6 的持续钠电流 ［52］ ；PRRT2 是
the diagnosis and management of dravet syndrome：recom⁃
Nav1.2 和 Nav1.6 通道的重要负调控因子，与 Nav1.2 mendations from a North American consensus panel［J］.
和Nav1.6存在特异性的相互作用，可以调节离子通 Pediatr Neurol，2017，68：18-34
道的膜表达，显著降低Na 电流 ［53］ 。此外，还有研究 ［4］ MEISLER M H，HILL S F，YU W. Sodium channelopa⁃
+
表明癫痫持续状态会引起钙离子的快速内流，导致 thies in neurodevelopmental disorders［J］. Nat Rev Neuro⁃
线粒体除极化，产生氧化自由基，导致短时间或长 sci，2021，22（3）：152-166
时间的代谢改变，影响药物靶点VGSC的敏感性 。 ［5］ LINDY A S，BETH S M，ELIZABETH B，et al. Diagnostic
［54］
outcomes for genetic testing of 70 genes in 8565 patients
3 展 望 with epilepsy and neurodevelopmental disorders［J］. Epi⁃
lepsia，2018，59（5）：1062-1071
在过去30年里，超过15种第3代AED的问世为
［6］ THIJS R D，SURGES R，O'BRIEN T J，et al. Epilepsy in
医生和患者提供了更多治疗多种癫痫的选择。尽 adults［J］. Lancet，2019，393（10172）：689-701