Page 62 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第6期
·804 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年6月

常氧组 缺氧组 0 h 12 h
FTO 60 kDa
常氧组
β⁃actin 42 kDa

1.5 *
FTO蛋白相对表达量 1.0 缺氧组

0.5

0
常氧组 缺氧组
100
两组比较，P＜0.05（n=3）。
*
*
图1 MPASMC常氧及缺氧培养条件下FTO蛋白表达水平 80
Figure 1 FTO protein expression levels in MPASMC cul⁃ （ % ）
细胞迁移率 40
tured under normoxic and hypoxic conditions 60
0.05，图3B）。划痕实验显示，siFTO组相比siNC组， 20

迁 移 速 率 显 著 加 快［（85.00 ± 1.98）% vs.（53.20 ±
0
1.96）%，P＜0.05，图5］。 常氧组 缺氧组
两组比较，P＜0.05（n=3）。
*
3 讨 论
图2 划痕实验检测MPASMC在常氧和缺氧条件下的迁移
PH 中PVR 包括一系列血管结构和功能的复杂 能力（×200）
Figure 2 Wound healing assay was used to detect the
变化，对其机制的研究是研发 PH 靶向药物的重要
依据 ［10］ 。生理状态下，肺动脉内膜为肺循环血流提 migration ability of MPASMC under normoxic
and hypoxic conditions（×200）
供了巨大而通畅的接触表面，能够维持肺循环较低
的灌注压力，有利于气体交换 ［11］ 。肺动脉中膜主要 型的显著表型特征。Wang 等 ［13］ 研究得出了相似结
由肺动脉平滑肌细胞构成，是诱发PVR的基础。研 果，并且表明PASMC的迁移能力改变受到表观遗传
究表明，在缺氧、炎症等外界因素刺激下，肺动脉平 调控，有着复杂的分子机制。因此，结合进一步的
滑肌细胞异常增殖，引起肺血管增厚以及管腔狭 动物实验深入探究肺动脉平滑肌细胞迁移的过程，
窄，并向内膜迁移，使得肺血管结构和功能异常，肺 以寻找PH潜在的治疗靶点，具有重要意义。
血管灌注压不可逆上升，最终导致 PH 发生 ［12］ 。本 FTO 是最早被确定的m6A去甲基化酶，它的发
研究发现，MPASMC 迁移能力增强是缺氧性 PH 模 现使研究者认识到 m6A 修饰是一个动态可逆的过

A 2.0 B siNC组 siFTO组 1.5
空载体组 FTO过表达组 1.5 ** FTO 60 kDa 1.0 **

FTO 60 kDa FTO蛋白相对表达量 1.0 β⁃actin 42 kDa FTO蛋白相对表达量 0.5
β⁃actin 42 kDa 0.5 0 0

FTO过表达组
空载体组 siNC组 siFTO组

**
A：MPASMC转染空载体与FTO过表达载体，Western blot检测FTO蛋白表达（两组比较，P＜0.01，n=3）；B：MPASMC转染阴性对照siRNA
（siNC）与转染FTO敲低质粒（siFTO），Western blot检测FTO蛋白表达（两组比较，P＜0.01，n=3）。
**
图3 FTO过表达及敲低转染效率验证
Figure 3 Validation of transfection efficiency after FTO overexpression or knockdown