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第43卷第6期          曹博文,吴志强,于瑞磊,等. 循环肿瘤细胞在胶质母细胞瘤诊断和预后中的临床意义[J].
                  2023年6月                    南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(6):807-812,841                     ·809 ·


                期(overall survival,OS)定义为自患者术前采集 CTC              验提示两类患者间差异无统计学意义(z=-1.470,P=
                血样入组至患者死亡或失访结束的时间。                                0.142)。
                1.3  统计学方法                                            根据以上结果绘制 ROC 曲线探究 CTC 相关指
                    数据比较前行 Shapiro⁃Wilk 正态性检验明确数                  标术前预测 GBM 的诊断效力。结果显示 CTC 计
                据是否符合正态分布以便选择恰当的检验方法。                             数 单独预测 GBM 的 AUC 为 0.699(95%CI:0.548~
                符合正态分布的计量资料采用均值±标准差(x ± s)                        0.849,P=0.010),灵敏度0.462,特异度0.952;NLR单
                方法描述,非正态分布的计量资料采用中位数(四                            独预测 GBM 的 AUC 为 0.679(95%CI:0.523~0.834,
                分位数)[M(P25,P75 )]方式描述。t 检验用于比较符                   P=0.037),灵敏度1.000,特异度0.333;CTC联合NLR
                合正态分布的不同组数据的差异,Man⁃Whitney U检                     的AUC为0.789(95CI:0.660~0.919,P < 0.001),灵敏
                验用于比较不符合正态分布的不同亚组数据的差                             度0.692,特异度0.875,诊断效力最高(图2)。
                异,Spearman 相关性分析用于探究非正态分布数据
                的相关性,率的比较使用卡方检验和 Fisher 精确概
                率法。对于配对设计的非正态分布计量资料,使用
                相关样本的Wilcoxon符号秩和检验进行分析。对于
                GBM 诊断相关危险因素的筛查使用Logistic 回归分

                析,并绘制受试者工作特性(receiver operating charac⁃
                teristics,ROC)曲线以计算曲线下面积(area under
                curve,AUC)、灵敏度和特异度,以此评估相关指标
                对 GBM 的预测效力。使用 Kaplan⁃Meier 生存曲线
                                                                    图1 光镜下所见经CTCBIOPSY 分离的CTC(×100)
                                                                                              ®
                分析GBM患者的生存时间同CTC计数的关系,使用                          Figure 1  Light microscopic view of isolated CTC using
                Log⁃Rank 检验行生存分析的组间比较。采用 SPSS                              CTCBIOPSY (×100)
                                                                                     ®
                26.0 依据前述检验方法对输入数据执行统计运算;
                采用 GraphPad Prism 9.0 绘制配对设计计量资料、                 2.2  GBM患者术前与术后CTC计数存在差异
                ROC 曲线以及生存曲线图。对于所有检验,以 P <                            考虑CTC 起源同原发灶情况密切相关,对原发
                0.05为差异有统计学意义。                                    灶的治疗可能对CTC水平产生影响,比较了GBM与
                                                                  非 GBM 患者术前与术后的 CTC 计数改变情况。在
                2  结 果
                                                                  术后,61.7%的患者(29/47)可见CTC下降或不变,其
                2.1  GBM患者术前CTC计数高于非GBM患者                         中GBM患者为65.5%(19/29),非GBM患者为34.5%
                    CTCBIOPSY 分离装置可有效分离 CTC(图 1)。                (10/29)(图 3)。定量对比显示术后 GBM 与非 GBM
                               ®
                在入组患者中,CTC 总阳性率为 87.2%(41/47)。其                   患者 CTC 水平相近(z=-0.529,P=0.597),但由于两
                中 GBM 患者的术前 CTC 计数高于非 GBM 患者,差                    组术前水平存在差异,故CTC改变幅度亦不同。其
                异有统计学意义(P=0.020)。进一步分析血液学指                        中GBM患者手术前后改变幅度为每5 mL外周血中
                标发现,GBM患者的术前白细胞计数(P=0.048)、中                      3.500(0.000,10.000)个,非GBM患者为每5 mL外周
                性粒细胞计数(P=0.022)和NLR(P=0.037)均高于非                  血中-1.000(-2.000,1.500)个,两组间改变幅度差异

                GBM 患者,而淋巴细胞比例(P=0.012)低于非 GBM                    具有统计学意义(z=-2.899,P=0.004)。在明确术后
                患者。在血小板计数(P=0.762)、淋巴细胞计数(P=                      CTC 改变趋势与幅度后,采用相关样本 Wilcoxon 秩
                0.769)和 PLR(P=0.528)方面,两组差异无统计学意                  和检验比较同一患者术后 CTC 数量是否同术前存
                义意义。除此以外,两组间中性粒细胞比例的差异虽                           在差异。结果显示 GBM 患者术后 CTC 数量由术前
                未达到具有统计学意义标准(P=0.051),但亦可见                        的每 5 mL 外周血中 6.000(1.750,19.250)个变为每
                GBM患者中性粒细胞比例高于非GBM患者的趋势。                          5 mL 外周血中 2.000(0.000,8.500)个,手术前后差
                GBM患者与非 GBM 患者在 IDH 突变情况方面差异                      异显著(z=-2.761,P=0.006)。非GBM患者术前术后
                存在统计学意义(P < 0.001,表1)。IDH突变情况对                    CTC水平差异无统计学意义(z=0.395,P=0.693)。
                胶质瘤患者诊断与预后意义较大,故比较了IDH 突                          2.3  GBM患者中高CTC计数提示预后不良
                变型与野生型患者术前 CTC 计数水平的差异,U 检                            以术前每 5 mL 外周血 CTC≥11 个为阈值将
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