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第43卷第6期
               ·808 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年6月


              and predicts adverse prognosis in GBM patients with higher pre⁃operative CTC number. It is a feasible candidate marker to aid the
              diagnosis and prognosis prediction of GBM.
             ［Key words］ glioblastoma；circulating tumor cells；neutrophil；survival analysis
                                                                         ［J Nanjing Med Univ，2023，43（06）：807⁃812，841］





                  胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人最常                 （isocitrate dehydrogenase，IDH）突变情况方面，47 例
              见的颅内原发恶性肿瘤，疾病进展迅速，侵袭性强，预                          患者中共检测到 IDH 突变 19 例（40.4%），其中 GBM
                    ［1］
              后较差 。经手术、放疗和化疗综合治疗后患者中位                           患者2例（10.5%），非GBM患者17例（89.5%）。
              生存时间仍不足15个月，5年生存率低于3% 。在现                         1.2  方法
                                                    ［2］
              有检查手段中，核磁共振仅能协助诊断 ，病理学检                           1.2.1 CTC分离与计数
                                                 ［3］
                                                         ［4］
              查虽能确诊但不适合术前诊断和长期动态检测 。                                 患者入院后次日与术后7 d内采集外周静脉血
              液体活检技术是具有解决上述问题潜力的新型检                             样本 5 mL。血液标本使用 15 mL 含 8%多聚甲醛溶
              验手段，它取材便捷、创伤较小，可早期确诊、动态                           液（Electron Microscopy Sciences 公司，美国）375 μL
              监测疾病进展和治疗反应来优化治疗方案 。循环                            的生理盐水稀释并静置 10 min。CTC 使用 8 μm
                                                    ［5］
              肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）指从肿瘤原发            孔径的 CTCBIOPSY A⁃10分离装置（武汉YZYMED
                                                                                  ®
              灶或转移灶处脱落进入血液循环的肿瘤细胞                       ［6-7］ ，  公司）进行分离。留存于微孔过滤膜上的被捕获细
              是液体活检的有效取材对象。在乳腺癌、结直肠                             胞使用迪夫快速染色液（武汉 YZYMED 公司）进行
              癌、卵巢癌及前列腺癌等肿瘤中，CTC 检测已有临                          染色。计数 5 mL 外周血中 CTC 的数量。评估自外
              床应用   ［8-11］ ，且 CTC 升高均与不良预后相关。但目                 周血分离的细胞是否为胶质瘤 CTC 主要依据以下
              前胶质瘤领域内 CTC 相关研究较少，其临床意义                          6 项指标：①核异型性，即结节状、分叶状等不规则核
              及应用尚处于起步阶段。为此，本研究回顾分析                             型；②核质比＞0.8；③细胞长径＞15 μm；④细胞核深
              2018 年 10 月—2022 年 9 月南京医科大学第一附属                  染，且染色不均；⑤核膜增厚、凹陷或皱褶；⑥细胞核
              医院神经外科收治的胶质瘤患者术前术后外周血                             异常增大或可见异常核分裂像。经上述处理捕获的
              CTC 水平，总结 GBM 患者 CTC 的变化特征，并探究                    细胞需至少满足以上 4 项指标，或同时满足第 6 项
              基于 CTC 计数的 GBM 术前诊断与预后预测应用。                       及任意两项其他指标则被识别为CTC。
                                                                1.2.2 血液学和影像学检查
              1  对象和方法
                                                                     患者术前及术后 6 d 行血常规检验，记录中性
              1.1  对象                                           粒细胞、淋巴细胞、血小板计数，计算血小板与淋巴
                  患者纳入和排除标准：①2018年10月—2022年                     细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）、中性粒
              9 月在南京医科大学第一附属医院神经外科入院、                           细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，
              年龄18岁及以上的患者；②行手术治疗并经术后病                           NLR）。胶质瘤的诊断依照 2016 版 WHO 中枢神经
              理学检验确诊胶质瘤；③行术前术后 CTC 检测；④                         系统肿瘤分类标准进行，其中IDH 突变情况经分子
              排除合并其他肿瘤性疾病、术前术后存在急性感                             病理检测证实。获取患者原始DICOM格式核磁影
              染、颅内出血、脑疝、血液系统疾病、风湿免疫疾病                           像数据并导入 3D Slicer4.13.0（Harvard 大学，美国）
              等严重并发症、合并症及使用影响免疫系统药物治                            计算肿瘤体积、水肿体积等。主要方法：使用轴位
              疗的患者。最终纳入患者共 47 例，其中男 29 例                        的T1增强序列与T2⁃磁共振液体衰减反转恢复序列
             （61.7%），女 18 例（38.3%），年龄 24~81 岁；根据                分别手动勾画病灶边界并行三维重建。使用软件
              2016 版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类，患者病理类                       的统计定量功能自动计算重建体积，其中瘤体体积
              型分别为GBM（WHO Ⅳ级）患者26例；非GBM患者                       使用T1增强序列所得结果直接计算获得，水肿体积
              21 例，其中毛细胞星形细胞瘤（WHO Ⅰ级）2 例，                       由T2⁃磁共振液体衰减反转恢复序列异常信号总体
                                                                                   ［12］
              WHO Ⅱ级星形细胞瘤 4 例，WHO Ⅲ级星形细胞瘤                       积减去瘤体体积获得 。
              1 例，少突胶质细胞瘤（WHO Ⅱ级）7例，间变少突胶                       1.2.3 随访
              质细胞瘤（WHO Ⅲ级）7 例。在异柠檬酸脱氢酶                               患者出院后每3个月定期行电话随访。总生存
   61   62   63   64   65   66   67   68   69   70   71