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第43卷第6期          曹博文,吴志强,于瑞磊,等. 循环肿瘤细胞在胶质母细胞瘤诊断和预后中的临床意义[J].
                  2023年6月                    南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(6):807-812,841                     ·811 ·


                                             表2 术前不同CTC水平GBM患者的临床特点
                             Table 2 Clinical characteristics of GBM patients with different pre⁃operative CTC levels
                                指标                       高CTC组(n=10)          低CTC组(n=16)       t/z/χ 值   P值
                                                                                                    2
                  年龄(岁,x ± s)                            51.300 ± 17.043       56.938 ± 12.974  -0.975 a  <0.349
                  性别(例)                                                                           — d    <1.000
                   男                                           7                    12
                   女                                           3                    04
                  每5 mL外周血中 CTC计数[个,M(P25,P75 )]      21.000(17.250,25.000)  03.500(1.000,6.000)      c
                                                                                                 4.226   <0.001
                  白细胞[×10 个/L,M(P25,P75 )]            08.950(6.263,10.970)  05.881(4.633,6.653)       c
                           9
                                                                                                 2.372   <0.017
                  中性粒细胞[×10 个/L,M(P25,P75 )]          05.290(4.110,7.450)   03.350(2.880,4.928)
                              9
                                                                                                 2.161 c  <0.031
                  中性粒细胞比例(%,x ± s)                       62.911 ± 9.0280       64.260 ± 9.7700  -0.352 a  <0.728
                  淋巴细胞(×10 个/L,x ± s)                     2.178 ± 0.811         1.428 ± 0.387    2.738 b  <0.018
                             9
                  淋巴细胞比例(%,x ± s)                        25.028 ± 5.1960       24.688 ± 7.5250        a
                                                                                                 0.125   <0.902
                  血小板(×10 个/L,x ± s)                     221.500 ± 45.9180    194.563 ± 51.2570       a
                           9
                                                                                                 1.355   <0.188
                  PLR(%,x ± s)                           114.377 ± 41.8560    143.862 ± 46.6020       a
                                                                                                -1.630   <0.116
                  NLR[%,M(P25,P75 )]                  02.535(1.963,3.180)   02.270(1.883,4.253)
                                                                                                 0.105 c  <0.938
                  肿瘤体积(cm ,x ± s)                        68.014 ± 41.619       40.417 ± 16.538   1.672 a  <0.137
                         e
                             3
                  水肿体积[cm ,M(P25,P75 )]               51.251(25.360,113.283)  68.431(31.528,81.974)  0.498 c  <0.659
                         e
                             3
                  水肿/肿瘤比值(x ± s)                         155.882 ± 138.774    183.677 ± 128.220  0.435 a  <0.670
                             e
                   a:t检验,b:校正t检验,c:U检验,d:Fisher精确概率法。e:排除了9例术前于外院行MR而缺少原始DICOM数据的患者资料。
                        100                  高CTC组(n=10)              既往研究提示多种肿瘤中 CTC 数量与肿瘤预
                                             低CTC组(n=16)                               [17]
                                                                  后关系密切。Amato 等          报道在前列腺癌患者中,
                       ( % )                                      每7.5 mL外周血CTC计数≥5个提示患者预后不良,
                       生存率  50                                    且与患者无进展生存期与 OS 负相关。在转移性乳
                                                                                     [18]
                                                                  腺癌中,Cristofanilli等
                                                                                        报道每7.5 mL外周血CTC≥
                                                                  5 个可作为疾病的总体预后预测指标;Janni 等                 [19] 报
                         0                                        道在经新辅助化疗后的乳腺癌患者中,每7.5 mL外
                           0    10   20    30   40    50
                                    生存时间(月)                       周血 CTC≥1 个可作为独立预后预测指标。在胶质
                      图4 高CTC组与低CTC组患者生存分析                        瘤中 CTC 的预后预测报道较少。本研究发现术前
                Figure 4  Survival analysis of high⁃CTC group and low⁃  高 CTC 的 GBM 患者 OS 较低 CTC 患者显著缩短,提
                        CTC group
                                                                  示术前 CTC 水平对 GBM 预后有预测价值,术前高
                CTC 液体活检与侵入式组织活检相比,具有样本易                          CTC 提示 GBM 患者预后不良。在术后 CTC 改变方
                获取易保存、可提供动态监测信息、反映肿瘤细胞                            面,GBM 患者经手术治疗后 CTC 多表现为下降。
                基因组转录组等多组学信息的优势。胶质瘤被认                             Zhang 等 [20] 分析 79 例 WHO Ⅰ至Ⅳ级胶质瘤患者
                为是局限于中枢神经系统内的肿瘤,仅有0.4%~2%                         随访结果,报道术后端粒酶阳性 CTC 残留(每 4 mL
                发生颅外转移       [13] ,转移部位多位于肝、肺、淋巴结,                外周血CTC>1个)患者的OS较CTC阴性患者显著
                提示胶质瘤亦存在经血液播散途径                [14] 。Müller等 [15]  缩短,且在各级别胶质瘤中术后CTC残留均与无病
                从胶质瘤患者外周静脉血中分离出胶质纤维酸性                             生存期及OS缩短相关。该结论同本研究结论有差
                蛋白阳性细胞,首次确认了胶质瘤同样存在 CTC。                          异,但由于CTC分离方法和判定标准不同,结论间的
                李铭孝等    [16] 报道外周血中胶质瘤 CTC 阳性率可达                  比较存在一定困难。
                90.9%,且呈现数量随胶质瘤级别增高而逐渐增加                              本研究还进一步探究了 GBM 患者 CTC 计数与
                的趋势。本研究中各级别胶质瘤患者术前外周血                             血液学、影像学指标的关系。结果提示术前高 CTC
                CTC 阳性率达 87.2%,且 GBM 患者术前 CTC 计数显                 的 GBM 患者和低 CTC 的 GBM 患者间白细胞计数、
                著高于非GBM患者。该结果与现有研究结论相符,                           中性粒细胞计数、淋巴细胞计数差异有统计学意
                提示生成CTC是胶质瘤的常见生物学行为。                              义,而影像学指标差异无统计学意义。胶质瘤可
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