Page 63 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第6期 史薪炜，钱 骏，袁 超，等. 缺氧下调FTO并促进小鼠肺动脉平滑肌细胞迁移［J］.
2023年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（6）：802-806 ·805 ·

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100
空载体组 （ % ） 80 **

细胞迁移率 60

40
FTO过表达组 20 0 空载体组 FTO过表达组

两组比较，P＜0.01（n=3）。
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图4 缺氧条件下过表达FTO的MPASMC迁移能力的变化（×200）
Figure 4 Changes in migration ability of MPASMC with FTO overexpression under hypoxic conditions（×200）

0 h 12 h

100
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siNC组 （ % ） 80

细胞迁移率 60

40
20
siTFO组 0 siNC组 siTFO组

两组比较， P＜0.001（n=3）。
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图5 常氧状态下敲低FTO表达后MPASMC迁移能力的变化（×200）
Figure 5 Changes in migration ability of MPASMC after FTO knockdown under normoxia conditions（×200）

程 。m6A修饰属于表观遗传学的范畴，是真核生物 脉瘤患者动脉平滑肌细胞中，FTO表达上调，并能促
［5］
mRNA中最常见的内部修饰，广泛参与了组织发育、 进主动脉平滑肌细胞增殖和迁移，分析该研究与本
性别产生、肿瘤发生等重要的生物学过程 ［14-16］ 。FTO 研究的异同，认为这种差异是由主动脉和肺动脉病
介导的 m6A 去甲基化过程对于肿瘤细胞的迁移调 变原因不同导致的。主动脉夹层动脉瘤的一大危
控已经在多项研究中得到证实 ［17-19］ 。Zeng等 在野 险因素是血脂异常升高，这与FTO促进脂肪增长的
［8］
百合碱致肺动脉高压大鼠 m6A mRNA 甲基化的综 作用相关，而在本研究构建 PH 模型的过程中，
合分析中发现，大鼠 PH 模型中 FTO 表达明显减 MPASMC缺氧抑制了FTO表达，这可能是其m6A修
低。作者的另一项基于缺氧性PH模型的m6A表观 饰水平上调的重要原因。此外，m6A修饰的变化所

转录组芯片（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/ 产生的下游效应取决于特定的 m6A 阅读蛋白识别
acc.cgi?acc=GSE218412）结果也显示，缺氧下调了 靶基因的功能，并且缺氧诱导因子⁃1α通路 ［21］ 、
MPASMC 中FTO 的表达水平，进一步验证了FTO 在 MAPK/ERK 通路 ［22-23］ 等PH 发病过程中发挥重要作
PH 模型中的表达改变。本研究探讨了 FTO 对 用的信号通路已被证明能够调控细胞病理性迁
MPASMC 迁移能力的影响，发现缺氧引起的FTO 水 移，相关通路及基因是否能够作为 FTO 介导的
平下调是导致 MPASMC 迁移能力增强的关键调控 m6A 下游靶点调控 PASMC 迁移将是一个值得后续
因素。值得注意的是，Ma 等 ［20］ 发现，主动脉夹层动 研究的方向。