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第43卷第7期
               ·1012 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年7月


              有关 。本文对参与COPD 发病机制的相关生物学                          度相关，且 IL⁃6 的激活与 COPD 患者更高的恶化风
                  ［2］
                                                                                         ［4］
              标志物进行综述，探讨其潜在临床应用前景。                              险、症状负担和死亡率有关 。此外，IL⁃6 与 COPD
                                                                患者近1年的急性加重期次数、CAT评分、MMRC评
              1 炎性标志物
                                                                                                           ［9］
                                                                分呈正相关，与 FEV1%pred、FEV1/FVC 呈负相关 ，
                  COPD 的气道局部炎症是一个复杂的过程，其                        表明IL⁃6水平升高与COPD预后不良有关。IL⁃6水
              特征是炎症细胞在气道浸润，同时伴有细胞因子、                            平结合CAT评分能更准确地评估COPD急性加重的
              趋化因子、酶、生长因子和黏附分子的表达增加，炎                           风险 。
                                                                    ［10］
              症程度与中性粒细胞、巨噬细胞增加直接相关，在                            1.3  可 溶 性 晚 期 糖 基 化 终 末 产 物 受 体（soluble
              香烟烟雾或其他有害物质的刺激下，炎症细胞（包                            receptor for advanced glycation end products，sRAGE）
              括结构细胞如呼吸道上皮细胞）分泌炎症细胞因子                                 sRAGE 是晚期糖基化终末产物受体（receptor
              和趋化因子，形成了复杂的网络，促进气道上皮细                            for advanced glycation end products，RAGE）的异构
              胞杯状化生和气道黏液高分泌，气道周围平滑肌和                            体，主要由Ⅰ型肺泡上皮细胞表达。RAGE 激活诱
              成纤维细胞增生，进而导致小气道损伤与肺泡组织                            导 NF⁃κB（nuclear factor kappa⁃B）介导的促炎反应，
              的破坏 。                                             并参与肺泡组织损伤，引起气道炎症和肺气肿，而
                    ［3］
              1.1  急性期蛋白                                        sRAGE 通过充当 RAGE 的诱饵受体而具有抗炎特
                  在炎症、感染和组织损伤后的几个小时内，急                          性，在 COPD 的发展中起着重要作用。sRAGE 与中
              性期蛋白的合成迅速增加，参与宿主防御。C 反应                           性 粒 细 胞 气 道 炎 症 密 切 相 关 ，COPD 患 者 血 清
              蛋白（C reactive protein，CRP）作为炎性疾病的敏感               sRAGE 水平较低，其水平能反映肺功能和疾病的
              标志物，受各种细胞因子和转录因子复合物的转录                            严重程度     ［11］ 。此外，sRAGE 与肺气肿的关联性很
              控制。高CRP是COPD未来发病率和死亡率的一个                          强 ［12］ ，被认为是肺气肿的一个潜在标志物。然而，
              强有力的独立预测因子，CRP 水平较高者早期死亡                          吸烟会严重降低血清 sRAGE 水平              ［13］ ，这可能会影
              风险增加 。同时，CRP 水平对于评估 COPD 患者                       响sRAGE作为COPD生物学标志物的判别价值。
                       ［4］
                                            ［5］
              急性加重与严重程度有积极意义 。此外，血清淀                                 慢性炎症在COPD的发生及发展中起着关键性
              粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是近年来新发现                 的作用，其不仅与免疫反应密切相关，同时氧化与
              的一种炎性标志物，SAA和CRP都可在慢性阻塞性肺                         抗氧化失衡以及蛋白酶和抗蛋白酶失衡也会进一
              疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive  步放大气道及肺部炎症。我们对本文所述COPD发
              pulmonary disease，AECOPD）期升高，但 SAA 更敏             病机制相关生物学标志物之间的相互作用进行了
                                                     ［6］
              感，且SAA是影响AECOPD的独立危险因素 ，提示                        总结（图1）。尽管炎症相关标志物在组间的统计上
              其有可能成为临床诊断和治疗 AECOPD 最有价值                         存在显著差异，但它与其他并存疾病，特别是与全
              的标志物。                                             身炎症相关的并存疾病有很高的混淆性，这降低了
              1.2  细胞因子                                         生物学标志物作为一种诊断工具的敏感性和特异
                  促炎细胞因子主要由巨噬细胞和上皮细胞等                           性。所以炎症相关标志物可能在疾病诊断方面价
              分泌，其促进和维持导致组织损伤和重塑的各种                             值有限，然而，其在判断 COPD 严重程度、监测疾病
              促炎介质的表达和释放。在 COPD 中，肿瘤坏死                          进展、预测风险、指导治疗等方面仍具有重要作用。
              因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）和白细胞介
                                                                2 免疫相关标志物
              素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）是关键的促炎细胞因子。
              TNF⁃α在维持 COPD 气道和肺实质局部的中性粒细                            免疫因素与气道及肺部炎症反应相互作用，
              胞炎症中起主要作用，其已被证明与 COPD 患者的                         免疫功能失调可导致促炎因子分泌增多，弱化机
              体重指数（body mass index，BMI）、香烟烟雾暴露相                 体抑炎作用，使炎症反应持续存在，导致免疫应答

              关，与非 COPD 吸烟者相比，COPD 吸烟者的 TNF⁃α                   及免疫损伤。免疫因素与炎症反应使细胞外基质
              水平显著升高，表明吸烟可以进一步提高 TNF⁃α水                         （extracellular matrix，ECM）降解，破坏肺的支撑组
                ［7］
              平 。研究表明 TNF⁃α基因多态性与 COPD 患者预                      织，并参与气道及肺组织的重构，最终导致肺气肿
              后不良有关，但与吸烟者对 COPD 的易感性无相关                         的发生和发展       ［14］ 。因此，检测机体免疫功能对评估
                ［8］
              性 。TNF⁃α和 IL⁃6 均与肺功能和疾病的严重程                       COPD 患者病情严重程度、治疗效果和预后等具有
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