Page 129 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第7期 肖心儒，施宇佳，张 倩. 慢性阻塞性肺疾病生物学标志物的研究进展［J］.
2023年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（07）：1011-1016，1021 ·1015 ·

RNA，lncRNA）等，其作为表观遗传学的关键调控因 （表1）。COPD是一种复杂的慢性气道炎症性疾病，
素，最近受到越来越多的关注。ncRNA通过多种表 它的发生、发展是一个多因素、多环节相互作用的
观遗传学机制参与转录及转录后调控，进而调节与 结果，主要与炎症信号通路的激活、免疫失衡、蛋白
生物学过程（如炎症、增殖、分化、凋亡等）相关的蛋 酶/抗蛋白酶失衡以及氧化/抗氧化失衡有关。这些
白质功能。多项研究发现ncRNA参与COPD的发生 因素相互关联且由于分子靶向信号的重叠作用，很
发展。与不吸烟人群相比，在患或不患有 COPD 吸 难通过单一的参数达到预期效果，多个生物学标志
烟者的肺组织中，miR⁃145⁃5p 的表达降低，并通过 物联合可能比单个生物学标志物发挥更大的作

靶向KLF5来调节p53介导的凋亡信号转导、NF⁃κB 用。对COPD发病机制中生物学标志物的研究有助
信号转导以及 TNF⁃α、IL⁃6 和 IL⁃8 等促炎细胞因子 于临床筛查和诊断，监测疾病活动和进展，并指导
的释放，且 miR⁃145 的表达水平与 COPD 的严重程 治疗，值得我们进一步探究。
度相关 ［31］ 。另有研究报道，COPD 患者外周血中 表1 COPD相关生物学标志物总结
lncRNA NEAT1 上 调 ，与 miR ⁃ 193a 呈 负 相 关 ，与 Table 1 Summary of biomarkers related to COPD
GOLD 分期和 TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6 和 IL⁃17 的表达呈 预测 预测 与肺功 与肺气肿
标志物
正相关 ［32］ 。NEAT1 诱导的炎症级联反应和氧化应 急性加重 死亡率 能相关 相关
激导致严重的肺损伤，这表明 NEAT1 与 COPD 严重 CRP √ √
程度和炎症呈正相关，并具有预测疾病易感性和急 SAA √ √
性加重风险的潜力。大量研究证实了 ncRNA 在 TNF⁃α √ √ √
COPD 肺组织中异常表达，且部分 ncRNA 有特异性 IL⁃6 √ √ √
表达，这将有助于寻找 COPD 相关的早期生物学标 sRAGE √ √ √
SP⁃D √ √
志物和药物治疗靶点。然而，部分ncRNA在不同种
CC⁃16 √ √
属间同源性不显著，妨碍了动物实验的进行；丰度
MDA √
低、保守性差，导致有些lncRNA 难于被发现；另外， MMP⁃9 √ √ √ √
lncRNA靶点的多样性，增加了分析的困难。这些问
题都需要进一步研究克服。 ［参考文献］

6 其 他 ［1］ RILEY C M，SCIURBA F C. Diagnosis and outpatient
management of chronic obstructive pulmonary disease：a
生物学标志物可以在临床各种样本中进行评 review［J］. JAMA，2019，321（8）：786-797
估，包括血液、尿液、支气管肺活检组织、支气管肺 ［2］ WANG C，ZHOU J，WANG J，et al. Progress in the mech⁃
泡灌洗液、诱导痰和呼出气冷凝液等。以血液和痰 anism and targeted drug therapy for COPD［J］. Signal
为样本的分子生物学标志物具有实用性、非侵入 Transduct Target Ther，2020，5（1）：248
［3］ WANG Y，XU J，MENG Y，et al. Role of inflammatory
性、易于采样及处理等优点；而支气管肺泡灌洗液、
cells in airway remodeling in COPD［J］. Int J Chron Ob⁃
支气管肺活检组织可以提供更直接的肺腔室参数，
struct Pulmon Dis，2018，13：3341-3348
但采样技术价格昂贵，具有侵入性，有一定的风
［4］ GARUDADRI S，WOODRUFF P G，HAN M K，et al. Sys⁃
险。呼出气冷凝液中的标志物因其无创且能直接 temic markers of inflammation in smokers with symptoms
反映气道的生化状态，目前也在不断被研究。在 despite preserved spirometry in SPIROMICS［J］. Chest，
COPD 患者呼出气冷凝液中，过氧化氢和 8⁃异前列 2019，155（5）：908-917
腺素等氧化应激标志物的水平显著增加 ［33］ 。但由 ［5］ ŞAHIN F，KOŞAR A F，ASLAN A F，et al. Serum bio⁃
于重复性差，蛋白质含量低，目前仍然缺少可靠的 markers in patients with stable and acute exacerbation of
呼出气标志物，其主要挑战是呼吸采样技术的异质 chronic obstructive pulmonary disease：a comparative
study［J］. J Med Biochem，2019，38（4）：503-511
性、适当的对照组选择以及缺乏成熟和标准化的数
［6］ WEI Y，WANG S，WANG D，et al. Expression and clini⁃
据统计分析方法。
cal significanceof serum amyloid A and interleukin⁃6 in
7 总结与展望 patients with acute exacerbation of chronic obstructive
pulmonary disease［J］. Exp Ther Med，2020，19（3）：
我们对文中COPD相关生物学标志物作了总结 2089-2094