Page 132 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第7期
·1018 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年7月

在与 CRPS 相关的肌张力障碍中起着特殊的作用，
中枢敏化 有待进一步研究。
扣带回
丘脑 ·痛觉过敏 2.2 外周机制
杏仁核 ·异位疼痛 2.2.1 神经炎症
脑干
P物质 CRPS 伴随神经源性炎症增加 。神经源性炎
［9］
谷氨酸
其他机制 症主要由降钙素基因相关肽（calcitonin gene related
痛觉神经 交感神经 ·自身免疫 peptide，CGRP）、P 物质和神经激肽 A 等神经肽介
·遗传因素 导，这些神经肽由 C 纤维末梢通过轴突反射机制释
·心理因素
放。CGRP 激活平滑肌和内皮细胞中的 CGRP1 受
体，诱导小动脉血管化；P物质和神经激肽A通过激
白细胞渗出 活内皮细胞中神经激肽A1受体促进血管通透性；这
组织充血水肿
初始组织损伤 些机制导致充血、组织水肿和白细胞渗出。CGRP
神经损伤 神经源性炎症 和 P 物质不仅可以激活驻留细胞（如肥大细胞和树

突状细胞）释放组胺、血清素、肿瘤坏死因子（tumor
necrosis factor，TNF）⁃α等炎症介质吸引炎症细胞进
NE 一步促进炎症，也作用于局部伤害性Aδ纤维诱导周
CGRP 前列腺素 围神经敏化 ［10］ 。此外，CGRP 还可以促进汗腺功能
P物质 缓激肽
5⁃羟色胺 和毛发生长 。
［11］
神经激肽A
组胺
2.2.2 自主神经系统紊乱
肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞
CRPS 患者自主神经系统失衡常导致皮肤颜色
CRPS患者肢体局部组织损伤或神经损伤后，扣带回、丘脑、杏仁 改变、心率增加、心率变异性降低、心排血量降低、
核、脑干脑区活动性增强。外周C纤维释放CGRP、P物质、神经激肽 ［12］
出汗过多及四肢温度变化 等临床表现。在 CRPS
A等神经肽作用于外周血管引起神经源性炎症，肥大细胞、中性粒细
急性期，交感神经系统活性降低，去甲肾上腺素释
胞、巨噬细胞释放5⁃羟色胺、组胺等炎症介质表现出组织充血水肿；
脊髓背角释放谷氨酸、P物质等神经肽引起中枢敏化。此外，自主神 放减少使受累肢体的血流量增加，形成温暖、红色
经功能紊乱、自身免疫、遗传及心理因素也参与CRPS的发生发展。 的肢体。慢性期，交感神经系统过度兴奋，促炎细
图1 CRPS病理生理机制图 胞因子（如内皮素⁃1）的长期释放导致血管收缩，形
Figure 1 The pathophysiological mechanisms of CRPS 成寒冷、蓝色、潮湿的肢体 ［13］ 。交感神经激活时

CRPS 患者的疼痛强度显著增加，是伤害性纤维的
［5］
能的变化 ，神经影像学可见脑干、杏仁核、扣带回、 肾上腺素受体表达导致交感神经⁃传入耦合，产生交
［5］
岛叶等区域功能活性增强 。 感神经介导的疼痛 。
［14］
CRPS 患者表现出中枢神经系统可塑性改变 外周机制有助于更好地理解CRPS的病理生理
——中枢敏化，即脊髓痛觉神经元对外周输入信号 发病机制，以及确定新的治疗靶点。
过度敏感 。中枢敏化主要由脊髓背角中枢末梢释 2.3 自身免疫机制
［6］
放谷氨酸和 P 物质等神经肽介导，增强了脊髓至大 研究表明CRPS持续性的疼痛超敏是自身抗体
脑皮层痛觉回路中的信号传递，降低了中枢对机械 维持的，自身抗体的形成是针对自主神经系统产生
和热刺激的反应阈值，并导致机械性痛觉过敏和异 的，作用是增强炎症从而加重症状 ［15］ 。高达70%的
位疼痛。最近一项研究表明脊髓中间神经元中电 CRPS患者血清中抗自主IgG抗体升高，丙种球蛋白
［16］
压门控钠通道（Nav1.7和Nav1.8）的表达增加也参与 冲击治疗可减轻一些长期CRPS患者的疼痛 。
［7］
中枢敏化 。 2.4 其他机制
中枢神经系统功能障碍的另一表现是运动功能 CRPS 存在潜在遗传易感性，有研究发现 CRPS
［8］
受损，肌张力障碍是 CRPS 中最常见的运动障碍 。 患者人类白细胞抗原（HLA）亚型 DRB1 显著上调，
鞘内注射γ⁃氨基丁酸（GABA）B 型受体（GABAB ）激 DQB1 显著下调 ［17］ 。CRPS 的发展是否与基因有关
动剂巴氯芬可增强脊髓抑制神经传递，改善 CRPS 还需要更多的研究来确定。DNA 甲基化表观遗传
患者的肌张力障碍。脊髓介导的GABA能机制可能 因素是遗传研究的另一个有趣途径，超过 1/3 的