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第43卷第7期
·1030 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年7月
186⁃5p表达进而上调Ngb水平，显著减少由caspase⁃1 用受到限制。通过以前的治疗实践，来自植物的天
介导的神经元死亡，并抑制神经元LDH和促炎因子 然产物已经被用于治疗多种疾病，随着技术的进
IL⁃1β、IL⁃18 的释放，与此同时，OA 也可以逆转由 步，也已经进行了许多尝试来探索天然产物的神经
OGD/R 诱导的神经元NLRP3、caspase⁃1和Gsdmd的 保护作用。目前的研究表明，OA 可通过抑制神经
［25］
表达升高 。 炎症、调节胶质细胞活性、抗细胞凋亡与氧化应激
OA 还具有促进缺血性卒中神经再生作用。研 等方式改善神经功能，减轻脑水肿与脑梗死，保护
究表明，接受OA预处理（6 mg/kg，连续3 d，每日1次， 缺血性卒中后的BBB与脑组织，并减轻缺血再灌注
腹腔注射）的 MCAO/R 小鼠，梗死核心区突触标志 损伤。在缺血性卒中的治疗中，多靶点药物的研究
物 PSD⁃95、突触蛋白（synapsin）和突触小泡蛋白 和开发可以更有效地促进神经元的存活和恢复，改
（synaptophysin）表达明显升高，海马齿状回部位双 善病情。OA 具有多个靶标和不同的信号通路机
皮质素阳性细胞数目显著增加，提示 OA 可以增强 制，可通过合成其衍生物、结合其他活性化合物以
缺血性卒中损伤后的突触连接和促进新生神经元 及通过纳米递药等方法来实现其多靶点作用。然
［15］
的产生 。 而，作为应用于临床的神经保护剂，OA 仍存在一些
不足。目前，临床应用 OA 的用药剂量和时间没有
4 OA调控缺血性卒中胶质细胞活动
统一的标准，治疗效果易受到生物学环境和脑神经
反应性胶质细胞增生和激活是缺血性卒中后 元数量的影响，无法确保安全性。同时，OA 的神经
的主要病理表现之一，目前认为激活的小胶质细胞 保护作用缺乏高质量的研究数据支持，需要更大规
和星形胶质细胞对缺血性卒中具有双重作用 ［26-27］ 。 模的随机对照研究来证明其疗效。此外，OA 治疗
缺血性卒中后，静息态小胶质细胞可以分化为促炎 的不良反应尚未得到深入的研究和监测，在临床应
表型 M1 和抗炎表型 M2，两种表型平衡的维持和破 用中需要引起更多的关注。
坏对局部炎症反应具有双向调节作用 ［28］ 。星形胶 综上，OA 在神经保护方面具有广泛的应用前
质细胞在缺血性卒中早期分泌促炎因子参与早期 景，需要结合已知的神经保护机制和适用范围深入
炎症反应，也可通过 S100β介导的吞噬作用清除兴 研究，探索新的治疗策略和药物设计方法。
奋性递质，减轻兴奋性神经毒性 ［29］ 。在皮层内局部 ［参考文献］
注射氯化钴诱导的大鼠局灶性缺氧模型中，OA 预
［1］ HURFORD R，SEKHAR A，HUGHES T A T，et al. Diag⁃
处理（6 mg/kg，每日1次，连续7 d，腹腔注射）在抑制
nosis and management of acute ischaemic stroke［J］.
缺氧皮层部位小胶质细胞和星形胶质细胞增殖和
Pract Neurol，2020，20（4）：304-316
激活的同时，能够减少小胶质细胞中诱导型一氧化
［2］ CAPRIO F Z，SOROND F A. Cerebrovascular disease：pri⁃
氮合酶的产生，以及相对增加星形胶质细胞中 mary and secondary stroke prevention［J］. Med Clin
S100β的表达 ［30］ 。在 MCAO/R 小鼠模型中，OA 预处 North Am，2019，103（2）：295-308
理（6 mg/kg，连续3 d，每日1次，腹腔注射）同样被证 ［3］ PAUL S，CANDELARIO E. Emergin further evidence for
实能够显著抑制缺血区星形胶质细胞和小胶质细 the neuroprotective role of oleanolic acid in a model of fo⁃
胞的增生和激活 ［15］ 。NLRP3 炎性小体的激活与缺 cal brain hypoxia in rats g neuroprotective strategies for
血性卒中后神经炎症反应和损伤密切相关，而小胶 the treatment of ischemic stroke：an overview of clinical
质细胞是缺血性卒中后NLRP3的主要来源，研究表 and preclinical studies［J］. Exp Neurol，2021，335：
明 OA（10 mg/kg，MACO/R 术后即刻口服 1 次）能够 113518
［4］ JOLUGBO P，ARIËNS R A S. Thrombus composition and
显著抑制梗死核心区小胶质细胞中 NLRP3 炎性小
efficacy of thrombolysis and thrombectomy in acute isch⁃
［16］
体的激活 。
emic stroke［J］. Stroke，2021，52（3）：1131-1142
5 小结和展望 ［5］ MAO R，ZONG N，HU Y，et al. Neuronal death mecha⁃
nisms and therapeutic strategy in ischemic stroke［J］.
缺血性脑卒中严重危害人类健康，给社会和家 Neurosci Bull，2022，38（10）：1229-1247
庭带来沉重负担。到目前为止，仍缺乏确切有效的 ［6］ CASTELLANO M，RAMOS S，PERONA S. Oleanolic ac⁃
治疗方法。重组纤溶酶原激活剂是临床上使用的 id：extraction，characterization and biological activity［J］.
唯一药物，但由于治疗时间窗短和出血风险，其使 Nutrients，2022，14（3）：623
