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第43卷第7期
               ·1034 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年7月


              外显子组成，功能是编码含有 433 个氨基酸的                           疗。同样，靶向糖酵解并诱导代谢应激的药物，如
              STK11蛋白激酶，它由3个功能域组成：N端结构域、                        2⁃脱氧葡萄糖，也可降低病死率             ［11］ 。但是，这些疗法
                                             ［5］
              激酶催化结构域和C端调控结构域 。STK11/LKB1                       只应用于个别病例，尚未普遍应用于临床实践。
              基因的生理功能比较复杂，参与调控细胞极性、能                                 本研究中病例存在肢体黑斑，既往有肠息肉手
                                         ［6］
              量代谢、细胞周期、细胞凋亡等 。这些功能主要通                           术史，基因检测结果显示STK11/LKB1基因突变，根
              过 AMPK 信号系统、Wnt 信号系统、P53 通路、L⁃11⁃                 据 PJS 诊断标准，患者诊断 PJS 明确。PJS 并发的肿
              JAK/STAT3通路、TGF⁃β/Smad通路等实现。STK11/                瘤多为良性肿瘤或低度恶性肿瘤。然而，此病例
              LKB1 基因突变能够改变编码氨基酸的类型和数                           PJS 合并宫颈癌却是高度恶性的，患者从发现宫颈
              量，导致STK11/LKB1基因转录和翻译异常，引起参                       癌到死亡仅 1 年。该患者初次来院以盆腹腔积液
              与细胞生物学功能的STK11蛋白失活或缺失，从而                          合并附件包块及宫颈肿块就诊，与晚期卵巢癌难
              发生相关疾病。                                           以鉴别，术中快速病理也难以明确盆腔包块是否
                  有研究表明 STK11/LKB1 基因的突变状态与                     宫颈癌转移，故按卵巢癌范围行肿瘤减灭术，术后
              PJS 的临床表型严重程度有关，但 PJS 基因型⁃表型                      根据病理明确为宫颈癌晚期，但该患者存在一种罕
                           ［7］
              共识尚未建立 。总的来说，PJS 中 STK11/LKB1 基                   见的现象：病理上宫颈腺癌占 99%，宫颈小细胞癌
              因突变的患者比无基因突变的患者初次发病更年                             占 1%，而复发的组织病理类型均为宫颈小细胞
              轻。Huang 等 研究发现，携带 STK11/LKB1 基因无                  癌。因此术后的全身治疗也将最初针对腺癌的化
                          ［8］
              义突变和框移突变的PJS出现胃肠道症状和手术风                           疗方案更改为小细胞癌的化疗方案。但患者肿瘤
              险的累积风险较高，而携带错义突变的 PJS 出现的                         恶性程度高，病情迅速恶化而发生死亡，疾病的发
              临床症状相对较轻。但目前尚无证据表明 STK11/                         展 速 度 超 出 预 期 。 该 病 例 的 病 情 进 展 是 否 与
              LKB1 基因的突变模式与不同的肿瘤易感性有关，                          SKT11/LKB1 基因突变区域有关尚不清楚，进一步
              可变剪切突变是否与PJS症状的严重程度和肿瘤易                           探讨其机制势在必行。同时，该患者的家族史也尤
              感性有关也不明确。                                         其值得关注，女儿黑斑皮肤表现及幼时的肠套叠病
                  目前对PJS相关肿瘤早期检测的潜在生物标志                         史，也亟需明确诊断是否为PJS，并按照美国胃肠病
              物的研究较少，其对于一些肿瘤生物标志物如                              学会对PJS患者的推荐监测方案进行长期的规范随
              CEA、CA⁃125、HE4，检测方法缺乏敏感性和特异                       访及监测。
              性。PJS的治疗主要侧重于消化道息肉及其并发症                                我们将此极其罕见的存在肿瘤综合征的PJS进
              的对症治疗以及并发肿瘤的预防，而不是 PJS 的病                         行报道，并将PJS相关内容进行综述汇报，呼吁多学
              因治疗。早期发现和治疗是提高PJS生存率的主要                           科关注 PJS，以期待更多的临床试验和基础实验能
              途径。随着免疫治疗的快速发展，免疫检查点抑制                            揭秘PJS，并为正确诊断和治疗PJS提供指导。
              剂、血管内皮生长因子抑制剂（VEGF inhibitor）和免                   ［参考文献］
              疫细胞过继治疗是否有助于PJS的治疗还需要大量
                                                                ［1］ BANNO K，KOUJI I. Hereditary gynecological tumors as⁃
              的临床数据验证。
                                                                     sociated with Peutz⁃Jeghers syndrome（review）［J］. Oncol
                  一些潜在的治疗策略可能对临床治疗起到指导                               Lett，2013，6（5）：1184-1188
              意义，其原理是阻断 STK11/LKB1 所涉及的信号通                      ［2］ BEGGS A D，LATCHFORD A R，VASEN H F A，et al.
              路。二甲双胍可诱导肿瘤代谢应激，mTORC1 是                               Peutz⁃Jeghers syndrome：a systematic review and recom⁃
              STK11/LKB1 参与细胞生长和存活的关键分子。有                            mendations for management［J］. Gut，2010，59（7）：975-
              报 道 称 ，phenformin 和 sapanisertib（一 种 选 定 的             986
                                                                ［3］ SYNGAL S，BRAND R E，CHURCH J M，et al. ACG clin⁃
              mTOR 抑制剂）联合使用，能够抑制 KRAS/STK11
                                                                     ical guideline：genetic testing and management of heredi⁃
              突变的人类细胞系和小鼠非小细胞肺癌模型的生
                                                                     tary gastrointestinal cancer syndromes［J］. Am J Gastroen⁃
                ［9］
              长 。此外，有文章报道了在1例SKT11/LKB1突变
                                                                     terol，2015，110（2）：223-262
              的转移性乳腺癌患者中，使用 mTOR 抑制剂依维莫
                                                                ［4］ SATO E，GOTO T，HONDA H. Peutz⁃Jeghers syndrome
              司后肿瘤几乎完全缓解            ［10］ 。囊霉素和短纤维蛋白                 ［J］. JAMA Dermatol，2022，158（11）：1316
              原A是诱导内质网应激的药物，在LKB1/AMPK活性                        ［5］ SZANTO P，BARBIERU V，BADEA R，et al. Unexpected
              不足的癌症中可形成合成致死效应，用于肿瘤治                                  Peutz⁃Jeghers syndrome in an adult presenting with inter⁃
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