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南京医科大学学报（自然科学版） 第43卷第7期
·1036 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2023年7月

·病例报告·

DYNC1H1新突变致显性遗传脊髓性肌萎缩伴轻度认知障碍

方珍香 ，朱 敏 ，宋建敏 ，汤 健 ，赵晓科 ，陆 芬 ，杜森杰 ，徐 红 1
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南京医科大学附属儿童医院康复科，神经内科，江苏 南京 210008
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［关键词］ 常染色体显性遗传；脊髓性肌萎缩症⁃下肢1型；SMALED1；DYNC1H1；精神发育迟缓
［中图分类号］ R722.11 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）07⁃1036⁃05
doi：10.7655/NYDXBNS20230721

常染色体显性遗传脊髓性肌萎缩症⁃下肢 1 型 复科就诊。患儿系 G1P1，足月剖宫产，出生体重
（spinalmuscularatrophy，lowerextremitypredominant⁃1， 3.5 kg，出生时无缺氧窒息病史，无新生儿黄疸病
SMALED1）是一种非常罕见的、因DYNC1H1基因杂 史，围产期无特殊，母孕期无特殊。父母非近亲结
合性突变导致的常染色体显性遗传病。2010 年， 婚。母亲运动发育落后，4 岁能独走，走路不稳，呈
Harms等 ［1-2］ 根据染色体14q32连锁显性遗传与主要 鸭步。外祖母健在，运动发育落后，具体不详，目前
表现为下肢远端受累脊髓性肌萎缩症的临床特征， 走路不稳，呈鸭步。父亲及外祖父均体健。患儿入
提出了 SMALED1 的命名，并在随后的研究中鉴定 院时能短时独站，不能独走，扶走可见双足扁平外
了DYNC1H1基因杂合性突变为SMALED1的遗传性 翻，外旋。0~6 岁儿童 Gesell 发育诊断量表显示，大
病因。DYNC1H1 杂合性突变所导致的疾病具有较 运动11个月，精细动作18个月，适应性相当于18个
高的表型异质性，在儿科中所见除 SMALED1 相关 月，语言 15 个月，个人⁃社交 15 个月。查体：体重
的运动发育障碍外，还可能导致精神发育迟缓、智 12.5 kg，头围48 cm，头颅形态正常，前囟已闭，双肺
力障碍（常染色体显性遗传智力障碍13型，MDR13） 呼吸音清，心音有力，律齐，未闻及明显杂音。肝脾
和周围神经元轴突退化的遗传性神经性肌萎缩病 肋下触及，脾未触及肿大。双下肢生理反射：膝腱
类型（CMT20）。因此，DYNC1H1 相关疾病的基因 反射未引出，原始反射消失，病理反射：巴氏征未引
型⁃表型发现显得尤其重要。 出，四肢肌张力低下，内收肌角 160°，腘窝角 150°，
本研究报道了1个3代3例患者的SMALED1家 足背屈角70°，双下肢近端肌萎缩，与远端肌粗细接
系，其中先证者儿童期表现出包括 SMALED1 临床 近（图1）。患儿立位扶站能短时独站，不能独走，扶
特征在内的轻度全面发育迟缓（认知障碍），而另 走可见轻度屈髋、膝反张、双足扁平外翻、外旋。辅
2 例患者仅有运动功能受累。该临床表型变异的家 助检查：肌电图提示神经源性损害肌电改变（主要
系表明了 SMALED1 的表型异质性，应引起相关专 累及双下肢，首先考虑脊髓前角细胞或根性损害，
业临床工作者的认识和重视。 运动神经轴索亦难排除）。完善头颅 MRI 平扫、脊
髓 MRI 未见异常。骨盆片正位片、普通脑电图、视
1 病例资料
听觉诱发电位未见异常。肝肾功能、肌酶谱、电解
患儿，男，2岁龄，因“发现运动发育落后6个月” 质、甲状腺功能均正常。遗传代谢病血筛查正常。
于 2020 年 12 月至南京医科大学附属儿童医院康 为进一步明确病因，本研究在征得患儿监护人
知情同意，签署知情同意书，并获得医院医学伦理
［基金项目］ 国家自然科学基金青年基金（81401864）；江苏
委员会批准（伦理号：202105049⁃1）后，责任护士做
省科教强卫青年人才（QNRC2016089）；江苏省妇幼保健协会
科 研 项 目（FYX201907）；南 京 市 卫 健 委 一 般 性 课 题 好基因检测标本目的、方法及注意事项的健康宣
（YKK19108） 教，分别抽取患儿及其父母静脉血 2 mL，置于乙二
∗ 胺四乙酸（EDTA）抗凝外周静脉抗凝管中。同时取
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：zhuzhujuly@njmu.edu.cn