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第43卷第7期            刘雪昂,时 坚,胡       冉,等. 糖基化基因B4GALT5在胰腺癌恶性进展中的作用[J].
                  2023年7月                   南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(07):917-926,944                     ·921 ·


                A                               B4GALNT2   B             P值     HR(95%CI)
                                                HS3ST5       ALG1L2     < 0.05 2.690(1.278~5.662)
                                                GAL3ST2
                                                B3GALT2      B3GALT5    < 0.05 1.673(1.060~2.640)
                                                NDST4
                                                HAS3         B3GNT3     < 0.05 4.788(1.900~12.068)
                                                B3GNT6       B3GNT8     < 0.05 0.287(0.161~0.514)
                                                B3GALT5
                                                FUT6         B4GALT5    < 0.05 21.322(4.635~98.089)
                                                HS3ST1
                                                B3GNT3       CHST11     < 0.05 2.469(1.198~5.091)
                                                GALNT5
                                                GCNT3        CHSY1      < 0.05 3.139(1.189~8.284)
                                                ST6GALNAC1   FUT6       < 0.05 1.663(1.104~2.505)
                                                MGAT3
                                                B3GALT4      GALNT4     < 0.05 1.859(1.128~3.064)
                                                B4GALNT3
                                                ALG1L        GALNT5     < 0.05 1.874(1.263~2.782)
                                                ALG1L2
                                                CHST6        GCNT3      < 0.05 1.817(1.182~2.793)
                                                ST8SIA6
                                                HAS1         HAS3       < 0.05 1.833(1.252~2.683)
                                                HAS2
                                                FUT7         HS3ST1     < 0.05 2.136(1.336~3.416)
                                                CHST2        HS6ST3     < 0.05 0.478(0.272~0.839)
                                                ST8SIA4
                                                B3GNT8       MGAT3      < 0.05 1.721(1.031~2.874)
                                                ST6GALNAC5
                                                GCNT1        MGAT4C     < 0.05 0.014(0.001~0.571)
                                                HS3ST3B1  2
                                                CHST13       PIGL       < 0.05 0.309(0.114~0.836)
                                                HS3ST3B1                < 0.05 0.294(0.109~0.791)
                                                ST8SIA2  1   PIGP
                                                CHST1        ST6GALNAG1  < 0.05 1.685(1.191~2.384)
                                                XYLT1    0
                                                B3GNT9       ST8SIA5    < 0.05 0.002(0.001~0.796)
                                                B4GALT5  -1
                                                CHSY1
                                                CHST11   -2                               0.001 0.01 0.1  1  10 100
                                                GAL3ST4
                                                HS3ST2                                               HR
                                                GXYLT2
                                                ST6GAL2
                                                FUT9
                                                GALNT4
                                                ST8SIA5                     D
                                                HS6ST2
                                                B3GNT4
                                                B3GALT1                                 ST8SIA5 ALG1L2 B3GALT5
                                                FUT1                              MGAT3
                                                C5
                                                MGAT2
                                                B3GALNT2
                                                PIGP                           HS6ST3                     B3GNT3
                                                B3GAT2
                                                PIGL
                                                ALG9
                                                NDST2
                                                GAL3ST3
                                                GALNT17
                                                EXTL1                                                         B3GNT8
                                                PIGY                         HS6ST1
                                                UGT3A1
                                                HS3ST4
                                                HS6ST3
                                                                                                              B4GALT5
                                                MGAT4C
                                                                            HAS3
                C                分子功能                            生物过程
                   乙酰葡糖胺转移酶活性                             糖基化
                乙酰半乳糖胺基转移酶活性                          大分子糖基化                  GCNT3                        CHST11
                    UDP⁃糖基转移酶活性                       蛋白质糖基化
                  转移酶活性,转移己糖基                        糖蛋白代谢过程                      GALNT5 GALNT4 FUT6  CHSY1 相关系数
                  转移酶活性,转移糖基团                     糖蛋白生物合成过程
                                                                                                        -1     1
                                 0 5 10152025                  0 5 10 15 20 25
                                   -lgP                            -lgP
                              细胞组分
                                                                              P值
                  高尔基体亚室                             黏蛋白型O⁃聚糖的生物合成           0.002 0
                                                                             0.001 5
                                                糖醇脂生物合成⁃内酯和新内酯系列             0.001 0
                    高尔基堆栈                                                    0.000 5
                                                 糖基磷脂酰肌醇(GPI)⁃锚生物合成         Counts
                    高尔基体池                       糖胺聚糖的生物合成⁃硫酸肝素/肝素            2 3
                 高尔基贮液器膜                  糖胺聚糖的生物合成⁃硫酸软骨素/硫酸皮肤素              4 5
                           0  1   2  3                                 0.10  0.15  0.20  0.25  0.30
                                -lgP
                                                                     GeneRatio
                      A:66个DE⁃GRG可视化聚类热图;B:单因素Cox分析;C:GO和KEGG通路富集分析;D:预后相关DE⁃GRG间的相关性分析。
                                                   图1   预后相关DE⁃GRG的筛选
                                           Figure 1 Identification of prognosis⁃related DE⁃GRG
                mRNA 和蛋白两种水平检测 4 种人胰腺癌细胞系                         续功能实验。使用过表达质粒和 shRNA 质粒转染
               (BxPC ⁃ 3、CFPAC ⁃ 1、MIA PaCa ⁃ 2、PANC ⁃ 1)中        细胞,48~72 h后进行定量PCR及Western blot实验,
                B4GALT5 表达情况,结果显示:相较于 HPNE 细胞,                    结果表明:B4GALT5 干扰及 B4GALT5 过表达的稳
                B4GALT5 在胰腺癌细胞系中表达升高(图 4A),该                      转细胞株构建成功(图4B~C)。
                变化趋势与前述的胰腺癌组织中的检测结果一                              2.5  B4GALT5促进胰腺癌细胞的侵袭和增殖
                致。我们选择其中 B4GALT5 表达水平相对较高的                            接下来,基于构建的干扰和过表达B4GALT5的
                CFPAC⁃1 和 MIA PaCa⁃2 两株胰腺癌细胞系进行后                  人胰腺癌细胞系,对其在肿瘤进展中发挥的功能进
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