Page 37 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 37

第43卷第7期            刘雪昂,时 坚,胡       冉,等. 糖基化基因B4GALT5在胰腺癌恶性进展中的作用[J].
                  2023年7月                   南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(07):917-926,944                     ·923 ·


                A
                 ( log2TPM )  7 6 5  P=0.010  ( log2TPM )  7 6 5  r=0.376  ( log2TPM )  7 6 5  r=0.265  ( log2TPM )  6  r=0.439
                                 r=0.196
                                                        P < 0.001
                                                                                                         P < 0.001
                                                                                P < 0.001
                 B4GALT5表达水平  4 3         B4GALT5表达水平  4 3        B4GALT5表达水平  4 3         B4GALT5表达水平  4




                  2
                    0    0.2  0.4  0.6     2  0  0.2   0.4  0.6    2  -0.2 -0.1  0  0.1 0.2  2  0  0.1  0.2  0.3
                       B细胞浸润水平                CD8 T细胞浸润水平            髓源抑制性细胞浸润水平               中性粒细胞浸润水平
                                                 +
                 ( log2TPM )  7 6 5  r=0.260  ( log2TPM )  7 6 5  r=0.320  ( log2TPM )  7 6 5  r=0.231  ( log2TPM )  7 6 5  r=0.427

                               P < 0.001
                                                        P < 0.001
                                                                                 P < 0.001
                                                                                                         P < 0.001
                 B4GALT5表达水平  4 3         B4GALT5表达水平  4 3        B4GALT5表达水平  4 3         B4GALT5表达水平  4 3



                  2
                    0    0.2   0.4         2  0  0.25  0.50  0.75  2  0   0.01   0.02      2  0  0.25 0.50 0.75 1.00 1.25
                       巨噬细胞浸润水平            肿瘤相关成纤维细胞浸润水平              淋巴样祖细胞浸润水平              髓样树突细胞浸润水平
                                      B    7            r=-0.221   7             r=-0.265
                                          ( log2TPM )  6 5  P=0.004  ( log2TPM )  6 5  P < 0.001


                                          B4GALT5表达水平  4 3 2      B4GALT5表达水平  4 3 2






                                                     0.50
                                                0.25
                                            0
                                                                               0.10
                                                                         0.05
                                                          0.75
                                              CD4 T细胞浸润水平            0  NK T细胞浸润水平   0.15
                                                 +
                                   A:与B4GALT5表达呈正相关的免疫细胞;B:与B4GALT5表达呈负相关的免疫细胞。
                                            图3 B4GALT5基因表达与免疫细胞浸润的相关性
                                Figure 3 Correlation between B4GALT5 gene expression and immune infiltration
                异性及敏感性的诊断标志物和靶向治疗具有重要                             L1 脂肪细胞中,肿瘤坏死因子⁃α诱导的胰岛素抵
                意义  [15,21] 。                                     抗伴随着糖链结构的各种变化,包括 B4GALT5 的
                    本研究首先通过GGDB网站获得糖基化相关基                         表达增加,这表明 B4GALT5 也可能参与炎症反应
                因,并从TCGA⁃GTEx联合数据库中检测其在胰腺癌                        过程  [24] 。此外,B4GALT5参与N⁃连接寡糖和各种糖
                中的差异表达情况。基于单因素 Cox 回归分析,确                         脂的合成,有助于形成高度半乳糖基化的细胞表面
                定了 20 个与预后相关的 DE⁃GRG 用于进一步研                       蛋白,这些蛋白与胚胎外发育以及宫颈癌                   [25] 和神经
                究。进行GO和KEGG分析及相关性分析后,最终聚                          胶质瘤   [26] 的发生有关。近年来,关于B4GALT5的作
                焦于B4GALT5基因上。与癌旁组织相比,该基因在                         用机制研究逐渐增加。在乳腺癌中,B4GALT5通过
                胰腺癌组织中高表达,风险比在这 20 个基因中最                          糖基化修饰调节乳腺癌干细胞,以稳定Frizzled⁃1并
                高,是胰腺癌发生的高危因素。                                    激活Wnt/β⁃catenin 信号,以维持细胞干性           [13] 。在膀
                    B4GALT5是7个β⁃1,4⁃半乳糖基转移酶基因之                    胱癌和肝细胞癌中,B4GALT5可作为致癌基因发挥
                一,于2005年被首次报道         [22] ,B4GALT5和B4GALT6       促癌作用。B4GALT5 较高的 mRNA 表达与较差的
                负责乳糖神经酰胺合酶的产生,其在神经节苷脂生                            总生存率相关。体外实验表明,B4GALT5的缺失显
                物合成的初始步骤中发挥作用               [23] 。在成熟的 3T3⁃       著 抑 制 了 肝 癌 细 胞 的 增 殖 、迁 移 和 侵 袭 ,表 明
   32   33   34   35   36   37   38   39   40   41   42