Page 37 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第7期 刘雪昂,时 坚,胡 冉,等. 糖基化基因B4GALT5在胰腺癌恶性进展中的作用[J].
2023年7月 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(07):917-926,944 ·923 ·
A
( log2TPM ) 7 6 5 P=0.010 ( log2TPM ) 7 6 5 r=0.376 ( log2TPM ) 7 6 5 r=0.265 ( log2TPM ) 6 r=0.439
r=0.196
P < 0.001
P < 0.001
P < 0.001
B4GALT5表达水平 4 3 B4GALT5表达水平 4 3 B4GALT5表达水平 4 3 B4GALT5表达水平 4
2
0 0.2 0.4 0.6 2 0 0.2 0.4 0.6 2 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 2 0 0.1 0.2 0.3
B细胞浸润水平 CD8 T细胞浸润水平 髓源抑制性细胞浸润水平 中性粒细胞浸润水平
+
( log2TPM ) 7 6 5 r=0.260 ( log2TPM ) 7 6 5 r=0.320 ( log2TPM ) 7 6 5 r=0.231 ( log2TPM ) 7 6 5 r=0.427
P < 0.001
P < 0.001
P < 0.001
P < 0.001
B4GALT5表达水平 4 3 B4GALT5表达水平 4 3 B4GALT5表达水平 4 3 B4GALT5表达水平 4 3
2
0 0.2 0.4 2 0 0.25 0.50 0.75 2 0 0.01 0.02 2 0 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25
巨噬细胞浸润水平 肿瘤相关成纤维细胞浸润水平 淋巴样祖细胞浸润水平 髓样树突细胞浸润水平
B 7 r=-0.221 7 r=-0.265
( log2TPM ) 6 5 P=0.004 ( log2TPM ) 6 5 P < 0.001
B4GALT5表达水平 4 3 2 B4GALT5表达水平 4 3 2
0.50
0.25
0
0.10
0.05
0.75
CD4 T细胞浸润水平 0 NK T细胞浸润水平 0.15
+
A:与B4GALT5表达呈正相关的免疫细胞;B:与B4GALT5表达呈负相关的免疫细胞。
图3 B4GALT5基因表达与免疫细胞浸润的相关性
Figure 3 Correlation between B4GALT5 gene expression and immune infiltration
异性及敏感性的诊断标志物和靶向治疗具有重要 L1 脂肪细胞中,肿瘤坏死因子⁃α诱导的胰岛素抵
意义 [15,21] 。 抗伴随着糖链结构的各种变化,包括 B4GALT5 的
本研究首先通过GGDB网站获得糖基化相关基 表达增加,这表明 B4GALT5 也可能参与炎症反应
因,并从TCGA⁃GTEx联合数据库中检测其在胰腺癌 过程 [24] 。此外,B4GALT5参与N⁃连接寡糖和各种糖
中的差异表达情况。基于单因素 Cox 回归分析,确 脂的合成,有助于形成高度半乳糖基化的细胞表面
定了 20 个与预后相关的 DE⁃GRG 用于进一步研 蛋白,这些蛋白与胚胎外发育以及宫颈癌 [25] 和神经
究。进行GO和KEGG分析及相关性分析后,最终聚 胶质瘤 [26] 的发生有关。近年来,关于B4GALT5的作
焦于B4GALT5基因上。与癌旁组织相比,该基因在 用机制研究逐渐增加。在乳腺癌中,B4GALT5通过
胰腺癌组织中高表达,风险比在这 20 个基因中最 糖基化修饰调节乳腺癌干细胞,以稳定Frizzled⁃1并
高,是胰腺癌发生的高危因素。 激活Wnt/β⁃catenin 信号,以维持细胞干性 [13] 。在膀
B4GALT5是7个β⁃1,4⁃半乳糖基转移酶基因之 胱癌和肝细胞癌中,B4GALT5可作为致癌基因发挥
一,于2005年被首次报道 [22] ,B4GALT5和B4GALT6 促癌作用。B4GALT5 较高的 mRNA 表达与较差的
负责乳糖神经酰胺合酶的产生,其在神经节苷脂生 总生存率相关。体外实验表明,B4GALT5的缺失显
物合成的初始步骤中发挥作用 [23] 。在成熟的 3T3⁃ 著 抑 制 了 肝 癌 细 胞 的 增 殖 、迁 移 和 侵 袭 ,表 明