Page 36 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 36

第43卷第7期
               ·922 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年7月


              A                        B                        C 10                  D  1.0           低表达组
                1.0      低表达组(n=89)      1.0                              P < 0.001                    高表达组
                         高表达组(n=89)
                0.8      log⁃rank P=0.002 9  0.8                  8                     0.8
                            HR(high)=1.9
                           P(HR)=0.003 4  0.6                     6                     0.6
                0.6
               生存率  0.4                 灵敏度  0.4                 B4GALT5相对表达量  4       生存率  0.4

                0.2                      0.2      1年(AUC=0.643)   2                     0.2
                                                  3年(AUC=0.752)                            HR=7.60(3.26~17.70)
                  0                               5年(AUC=0.877)                           0 P < 0.001
                                          0                       0
                   0  20  40  60  80       0  0.2  0.4 0.6  0.8 1.0    癌组织     癌旁组织        0     25    50    75
                        生存时间(月)                  1-特异度                (n=60)   (n=60)           生存时间(月)
              E                        F                       G                       H
                1.0           低表达组       1.0          低表达组       1.0            低表达组      1.0           低表达组
                              高表达组                    高表达组                      高表达组                    高表达组
                0.8                      0.8                     0.8                      0.8
               生存率  0.6                 生存率  0.6                生存率  0.6                 生存率  0.6
                                         0.4
                                                                 0.4
                                                                                          0.4
                0.4
                0.2                      0.2                     0.2                      0.2
                   HR=1.90(1.21~2.99)       HR=3.84(1.24~11.90)     HR=1.51(0.94~2.42)       HR=2.02(1.04~3.91)
                  0 P=0.006               0  P=0.020              0 P=0.089                0 P=0.037
                   0    20  40  60          0   20   40   60        0   20   40  60          0   25   50   75
                       生存时间(月)                  生存时间(月)                 生存时间(月)                 生存时间(月)
              I                        J                       K                       L
                               低表达组                    低表达组                     低表达组                    低表达组
                1.0                      1.0                     1.0                      1.0
                               高表达组                    高表达组                     高表达组                    高表达组
                0.8                      0.8                     0.8                      0.8
               生存率  0.6                 生存率  0.6                生存率  0.6                 生存率  0.6
                                                                 0.4
                                         0.4
                0.4
                                                                                          0.4
                0.2                      0.2                     0.2                      0.2
                    HR=2.78(1.47~5.25)      HR=1.89(1.04~3.44)      HR=2.76(1.46~5.22)       HR=1.99(1.29~3.09)
                  0 P=0.002               0 P=0.038               0 P=0.002                0 P=0.002
                    0   25  50  75          0   20   40  60         0   25   50  75          0   25  50   75
                       生存时间(月)                  生存时间(月)                 生存时间(月)                 生存时间(月)
                 A:TCGA数据库中B4GALT5的表达与总生存期之间的相关性;B:总生存率为1、3、5年的ROC分析;C:B4GALT5在验证集胰腺癌患者样
              本中的表达;D:B4GALT5在验证集胰腺癌患者样本中的表达与总生存期之间的相关性;E~L:B4GALT5在TCGA数据库的多个临床亚组中是
              显著的预后因素(E:T3、T4;F:N0;G:N1;H:M0;I:男性;J:女性;K:年龄≤65岁;L:病理学分级Ⅰ级和Ⅱ级)。
                                          图2 B4GALT5的表达与胰腺癌预后的相关性分析
                   Figure 2 Analysis of the correlation between the expression of B4GALT5 and the prognosis of pancreatic cancer



              行探究,进行 CCK⁃8 细胞增殖实验。在两种胰腺
                                                                3 讨     论
              癌细胞系中,过表达 B4GALT5 可以促进胰腺癌细
              胞增殖,干扰 B4GALT5 则抑制胰腺癌细胞增殖                              胰腺癌是消化道高度恶性肿瘤之一,是人类癌
             (图 5A~D)。同时,细胞划痕实验结果表明:与对照                         症死亡的第三大原因,发病率以每年1.3%的速度增
              组相比,在 CFPAC⁃1 和 MIA PaCa⁃2 两种胰腺癌细                 长,起病隐蔽、进展迅速,死亡风险高。胰腺癌预后
              胞株中,B4GALT5 过表达均可促进细胞的迁移,相                        极差的原因之一是早期缺乏特异性的临床表现,
              反 B4GALT5 干 扰 抑 制 细 胞 的 迁 移(图 5E~F)。              90%的肿瘤在扩散到胰腺外才被诊断出来,就诊时
              Transwell 细胞侵袭实验结果表明:与对照组相比,                      已失去手术切除的机会            [18] 。异常的糖基化改变被
              B4GALT5 过表达组中穿过基质胶的细胞数量显著                         认为是癌症的一个普遍标志。肿瘤细胞与未转化
              增加(P < 0.01),相反,在B4GALT5干扰组中穿过基                   的同类细胞相比,显示出广泛的糖基化改变                      [19] ,但
              质胶的细胞数量相较于对照组显著减少(P < 0.05,                       胰腺癌中的糖基化研究目前仅集中在血清糖蛋白
              图 5G~H)。以上结果说明 B4GALT5 促进胰腺癌细                     生物标志物中       [20] ,发现在胰腺癌发生发展中起作用
              胞的增殖和浸润。                                          的新的糖基化基因和探索其作用机制,对找到高特
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