Page 34 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第7期
·920 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年7月

表1 TCGA数据库中患者的临床信息 定过程等各种类型的糖基化生物合成通路中发挥
Table 1 Clinical information of patients in the TCGA 作用（图 1C）。20 个预后相关的 DE⁃GRG 相关性如
database 图1D所示。
临床信息 例数 百分比（%）
2.2 B4GALT5高表达与胰腺癌不良预后正相关
生存状态 *
公共数据库TCGA⁃GTEx中的数据分析显示，与
存活 083 46.63
正常胰腺组织相比，B4GALT5在胰腺癌组织中表达
死亡 095 53.37
年龄 升高，且其高表达与不良预后正相关（图2A）。ROC
≤65岁 091 51.12 曲线分析显示，1、3、5年OS的AUC值为0.643、0.752
> 65岁 087 48.88 和 0.877，证 明 B4GALT5 具 有 良 好 的 预 测 能 力
性别 （图 2B）。
男 097 54.49 进一步通过定量 PCR 检测本中心的 60 对癌和
女 081 45.51 癌旁组织中 B4GALT5 的表达。这些患者术前均未
分级 #
接受化疗或放疗，在2019—2022年接受了胰十二指
G1 029 16.29
肠切除术，并经病理证实为胰腺癌，术后严格随
G2 093 52.24
访。总生存期被定义为从手术到死亡或最后一次
G3 051 28.65
随访日期的时间。结果显示，与癌旁组织相比，
G4 002 01.12
B4GALT5在胰腺癌组织中的表达同样升高（图2C），
GX 003 01.69
分期 # B4GALT5 高表达的患者预后更差，生存期更短
Ⅰ 020 11.24 （图 2D），与公共数据库研究结果的趋势一致。
Ⅱ 149 83.70 TCGA数据库中亚组临床参数生存分析的结果
Ⅲ 004 02.25 显示，高表达 B4GALT5 在不同的 TNM、年龄、性别、
Ⅳ 005 02.81
临床分期组中均能够作为不良预后的显著预测因
#
T
素（图 2E~L）。因此，推测 B4GALT5 的高表达可能
T1 006 03.37
在胰腺癌恶性演进中有重要作用。
T2 024 13.48
2.3 B4GALT5 表达量与胰腺癌组织中免疫浸润水
T3 144 80.90
平的相关性分析
T4 004 02.25
M # 有研究报道肿瘤周围浸润淋巴细胞的差异与
M0 085 47.75 胰腺癌恶性演进和不良预后有关，且免疫治疗也是
M1 093 52.25 胰腺癌综合治疗方案的重要组成之一 ［17］ 。本研究
N #
使用在线数据库TIMER（http：//timer.comp⁃genomics.
N0 049 27.53
org/）分 析 B4GALT5 表达与浸润性免疫细胞的关
N1 129 72.47
联。分析结果显示，在胰腺癌组织中，B4GALT5 基
*：统计时间截至 2022 年 5 月 13 日；#：患者的分期和分级根据
+
因的表达水平与 B 细胞（r=0.196，P=0.010）、CD8 T
美国癌症联合委员会（AJCC）第 8 版指南，肿瘤的组织学分级、肿瘤
细胞（r=0.376，P < 0.001）、骨髓来源的抑制性细胞
分化程度根据世界卫生组织的标准划分。
（r=0.265，P < 0.001）、中性粒细胞（r=0.439，P < 0.001）、
中，包括乙酰葡糖胺转移酶活性、乙酰半乳糖胺基 巨噬细胞（r=0.260，P < 0.001）、肿瘤相关成纤维细
转移酶活性、UDP⁃糖基转移酶活性等。DE⁃GRG 与 胞（r=0.320，P < 0.001）、淋巴样祖细胞（r=0.231，
肿瘤的糖蛋白途径密切相关，包括糖蛋白的生物合 P < 0.001）、树突状细胞（r=0.427，P < 0.001）的浸润
成过程和代谢过程，大分子和蛋白质的糖基化修饰 水平呈正相关（图 3A）；与 CD4 T 细胞（r=-0.221，
+
过程等。在细胞内，DE⁃GRG 主要定位于高尔基体 P=0.004）、自 然 杀 伤（natural killer，NK）T 细 胞
中，亚细胞器分布集中于高尔基体亚室、高尔基体 （r=-0.265，P < 0.001）的浸润水平呈负相关（图3B）。
堆栈和高尔基体池中。KEGG通路富集分析结果进 2.4 过表达和敲低 B4GALT5 基因的人胰腺癌细胞
一步提示，DE⁃GRG 主要在黏蛋白 O⁃糖基化生物合 株的构建
成、乳酸和新乳酸生物合成、糖基磷脂酰肌醇的锚 首先，以胰腺正常导管细胞 HPNE 为对照，在