Page 46 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第7期
·932 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年7月

马 CA1、CA3 区 Iba⁃1 表达量与 Control 组相比无差 2.4 VEGFR3抑制剂可影响炎症因子的释放
异。LPS 组 Iba⁃1 表达相比 Control 组大幅提高，而 通过 ELISA 测定小鼠海马区 IL⁃6 和 IL⁃1β的含
LPS+MAZ51 组 Iba⁃1 表达相比 LPS 组则进一步升 量。结果如图 5 所示，LPS 和 LPS+MZA51 组海马区
高，提示预先注射 MAZ51 导致淋巴功能下降会进 炎症因子表达增加；与 LPS 组相比，LPS+MAZ51 组
一步增加 LPS 引起的 MG 活化。 炎症因子表达显著增加。以上结果说明LPS促进海
马炎症因子的释放，VEGFR3抑制剂加剧这一过程。

A 800 B 500
##
## 400
（ pg/mL） 400 ** （ pg/mL） 300 **
600
IL⁃6 200 IL⁃1β 200
100
0 0
LPS组
LPS组
Control组 MAZ51组 LPS+MAZ51组 Control组 MAZ51组 LPS+MAZ51组

A：小鼠海马区IL⁃6的表达；B：小鼠海马区IL⁃1β的表达。与Control组相比，P < 0.01；与LPS组相比，P < 0.01（n=4）。
**
##
图5 MAZ51对小鼠海马区炎症因子表达的影响
Figure 5 Effects of MAZ51 on expression of inflammatory cytokines in the hippocampus of mice

2.5 VEGFR3抑制剂可以加重LPS诱导的小鼠恐惧 模型建立后脑膜 LYVE⁃1 以及 dCLN 中 OVA⁃647 的
记忆损伤 荧光面积明显减少，mLV 转运功能显著降低，1 d达
许多疾病和状态都会出现mLV的损伤，伴随认 到高峰，可至少持续 3 d；同时伴有炎症因子 IL⁃6、
知功能障碍，如阿尔兹海默症和衰老 ［18］ ，为此，本研 IL⁃1β的水平增加，MG 活化标志物 Iba⁃1 表达增加。
究进行逃避恐惧实验评估小鼠的认知功能。如图6 VEGFR3 抑制剂 MAZ51 导致的 mLV 转运功能障碍
所示，MAZ51组小鼠并未出现恐惧记忆损伤，LPS组 可进一步升高海马中炎症因子 IL⁃6、IL⁃1β的水平，
则出现明显的恐惧记忆损伤，僵直时间减少，LPS+ 促进MG活化，加重小鼠认知功能损伤。
MAZ51 组小鼠僵直时间相比 LPS 组显著缩短，说明 CNS 疾病是全世界死亡和残疾的主要原因。
MAZ51 导致的淋巴管转运功能下降加重 LPS 对认 2016年全球疾病负担、伤害和风险因素研究分析发
知功能的损伤。 现 CNS 疾病是 2016 年全球第二大死因 ［19］ 。中枢炎
症是改善 CNS 疾病导致的认知功能损伤的重要靶
100 点 。研究表明，创伤性脑损伤前存在mLV功能障
［20］
（ % ） 80 ** 碍会导致与神经炎症和补体信号相关的基因在损
60
僵直时间 40 ## 伤后24 h表达升高 ；对肝性脑病小鼠应用VEGF⁃C
［15］
［21］
20
0 增强mLV功能可以降低促炎因子的表达 。因此，
本研究探讨 mLV 功能障碍对中枢炎症的影响。首
LPS组
Control组 MAZ51组 LPS+MAZ51组 先，本研究通过对小鼠腹腔注射 LPS 成功建立中枢
与Control组相比，P < 0.01；与LPS组相比，P < 0.01（n=6）。 炎症模型，并发现中枢炎症可以影响mLV转运清除
##
**
功能，导致认知功能障碍。
图6 MAZ51加重LPS诱导的小鼠恐惧记忆损伤 为进一步研究的 mLV 功能障碍对中枢炎症
Figure 6 MAZ51 exacerbates LPS⁃induced fear memory 的影响，本研究使用腹腔注射 VEGFR3 受体拮抗
impairment in mice
剂 MAZ51，抑制 mLV 的转运功能，检测小鼠海马
中 IL⁃6 和 IL⁃β的水平，以及 MG 活化情况。结果显
3 讨 论
示 MAZ51 组 mLV 标志物 LYVE⁃1 荧光面积相对于
本研究探讨了 mLV 转运功能障碍对 LPS 诱导 Control组显著减少，但海马炎症介质水平、MG活化
的小鼠中枢炎症的影响。研究发现小鼠中枢炎症 水平以及小鼠行为学均无明显变化，提示年轻小鼠