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第43卷第7期 周加敏，吴婷婷，陈 琳，等. 维生素D缺乏与多囊卵巢综合征发病机制的相关性研究［J］.
2023年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（07）：934-944 ·935 ·

and sex hormone receptor in ovarian tissues. Results：The levels of serum 25⁃hydroxyvitamin D［25（OH）D］in PCOS women were
significantly lower than those in normal healthy women［（16.49 ± 6.50）ng/mL vs.（20.08 ± 5.28）ng/mL，P=0.019］. The levels of
luteinizing hormone（LH），testosterone（TT），LH/FSH ratio and free androgen index（FAI）in PCOS group were significantly higher
than those in control group，while the levels of sex hormone binding globulin（SHBG）were significantly lower than those in control
group，and the difference was statistically significant（P < 0.05）. Correlation analysis showed that serum 25（OH）D levels of the total
sample population were negatively correlated with LH（r=-0.271，P < 0.05），LH/FSH ratio（r=-0.314，P < 0.05），TT（r=-0.276，P <
0.05），prolactin（PRL）（r=-0.274，P < 0.05）and FAI（r=-0.312，P < 0.05）respectively，and serum 25（OH）D levels in PCOS patients
were negatively correlated with PRL（r=-0.404，P < 0.05）. Vitamin D deficiency stalled the estrous cycle in mice. Compared with the
CTR group，the serum LH levels of mice in other three groups were significantly increased（P < 0.05）. Compared with the CTR group，
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the mRNA level of androgen receptor（AR）in ovarian tissues of mice in VD group was increased（P < 0.05）. Conclusion：Vitamin D
deficiency existed in patients with PCOS. There was a negative correlation between serum 25（OH）D and PRL in PCOS patients.
Vitamin D deficiency disturbs normal estrous cycle and affects sex hormone levels in mice. Vitamin D deficiency may participate in the
occurrence of PCOS by regulating the expression of sex hormone receptor.
［Key words］ polycystic ovary syndrome；vitamin D；prolactin；estrous cycle；luteinizing hormone；androgen receptor
［J Nanjing Med Univ，2023，43（07）：934⁃944］

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome， 激素（follicular⁃stimulating hormone，FSH）、促黄体
PCOS）是最常见的影响育龄期女性的内分泌疾病之 生 成 素（luteinizing hormone，LH）酶 联 免 疫 吸 附
一，临床表现主要包括月经不调、排卵功能障碍及 （enzyme⁃linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒
高雄激素血症等相关症状，严重影响了女性生殖生 （武汉云克隆）；RNA提取试剂TRIzol、逆转录和PCR
育功能 ［1-2］ 。除此以外，这类患者常伴有其他系统疾 试剂盒（南京诺唯赞）；苏木精染色液、甲苯胺蓝染
病，包括糖脂代谢异常、慢性炎症、高血压等心血管 液（北京索莱宝公司）。
［3］
疾病 。PCOS 目前病因仍不明确，可能是遗传、环 1.2 方法
境因素交互作用 ［4-5］ ，现有研究尚未能全面阐述其发 1.2.1 临床样本收集
病机制。 本研究血清样本来自2020年7月—2022年3月
维生素 D（vitamin D，VD）是一种类固醇激素， 于南京医科大学附属逸夫医院妇科就诊并诊断为
主要功能是调节骨骼生长发育和钙、磷代谢。近年 PCOS 的 34 例患者，对照组为同期妇科门诊体检的
来有临床研究发现，VD缺乏在PCOS患者中比较常 30 例正常健康女性。收集两组一般信息，包括年
见，与 PCOS 患者的卵泡发育障碍和代谢障碍等存 龄、职业、文化程度、婚育史、月经史、既往史、家族
在密切的关系，VD补充治疗后可以改善PCOS患者 史等，测量身高、体重、血压，并根据身高、体重计算
的胰岛素抵抗、脂代谢和激素水平 。 各自的体重指数（body mass index，BMI）。本研究经
［6］
为了探索VD缺乏和PCOS之间的关系，本研究 南京医科大学附属逸夫医院伦理委员会批准（伦审
比较了PCOS女性和正常健康女性血清中VD水平、 编号：2021⁃SR⁃030）。
性激素水平及糖脂代谢生物标志物的差异。此外， PCOS组纳入标准：年龄在20~40岁；符合PCOS
本研究构建了VD缺乏小鼠模型、PCOS小鼠模型及 诊断标准。PCOS诊断标准采用2003年欧洲人类生

VD缺乏联合PCOS小鼠模型，观察VD缺乏在PCOS 殖和胚胎与美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）鹿
发病过程中是否发挥作用，进一步探索 PCOS 可能 特丹专家会议推荐的标准：①稀发排卵或无排卵，
的发病机制，为PCOS的临床治疗提供思路。 临床表现为闭经、月经稀发、初潮2~3年不能建立规
律月经以及基础体温呈单相；有时，月经规律者并
1 材料和方法
非有排卵性月经；②高雄激素的临床表现和高雄激
1.1 材料 素血症临床表现，如痤疮、多毛，血清总睾酮、游离
来曲唑（letrozole，LET）（江苏恒瑞医药股份有 睾酮高于正常值；③卵巢多囊性改变，超声检查见
限公司，国药准字H19991001）；标准饲料及VD缺乏 一侧或双侧卵巢中直径 2~9 mm 的卵泡≥12 个和
饲料均由江苏南通特洛菲饲料公司提供；促卵泡刺 （或）卵巢体积≥10 cm 。符合上述 3 项中任何 2 项，
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