Page 53 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第7期 周加敏，吴婷婷，陈 琳，等. 维生素D缺乏与多囊卵巢综合征发病机制的相关性研究［J］.
2023年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（07）：934-944 ·939 ·

2.3 VD缺乏小鼠模型鉴定 平。如图 2A 所示，VD 组和 VD + PCOS 组小鼠血
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为了进一步探索 VD 缺乏和 PCOS 发病机制之 清中的 25（OH）D 的水平明显低于 CTR 组和 PCOS
间的关系，我们通过饲喂 VD 缺乏饲料构建 VD 缺 组小鼠（P < 0.05），各组之间的血钙和血磷浓度差
乏小鼠模型。为了排除血钙、血磷对骨质影响的 异无统计学意义（图 2B、C），VD 缺乏小鼠模型构
混杂因素，定制的特殊饲料不影响血钙、血磷水 建成功。

A * B C
* * 1.5 4
15
D（ ng/mL） 10 * （ mmol/L） 1.0 丆丆丆丆丆丆丆丆 （ mmol/L） 3 2

丆丆丆丆丆丆丆丆
（ OH ） 5 Ca 0.5 丆丆丆丆丆丆丆丆 P 1
丆丆丆丆丆丆丆丆
丆丆丆丆丆丆丆丆
丆丆丆丆丆丆丆丆
25 丆丆丆丆丆丆丆丆
0 丆丆丆丆丆丆丆丆 0 丆丆丆丆丆丆丆丆 0
丆丆丆丆丆丆丆丆
VD +PCOS组
VD +PCOS组
CTR组 PCOS组 VD 组 - CTR组 PCOS组 VD 组 - CTR组 PCOS组 VD 组 -
VD +PCOS组
丆丆丆丆丆丆丆丆
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A：各组小鼠血清中 25（OH）D 水平比较；B：各组小鼠血清中钙离子浓度比较；C：各组小鼠血清中磷离子浓度比较。两组比较，
P < 0.05（n=5）。
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图2 VD缺乏小鼠模型鉴定
Figure 2 Identification of VD deficiency mouse model
2.4 各组小鼠动情周期及卵巢形态改变 受体（follicular⁃stimulating hormone receptor，FSHR）
喂养 6 周后（均未进行来曲唑灌胃处理），对各 mRNA 表达明显上调（P < 0.05），VD 组小鼠卵巢中
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组小鼠进行动情周期监测（图3A），结果发现，VD缺 雌激素受体（estrogen receptor，esr1）和雄激素受体
乏饲料喂养小鼠出现了动情周期停滞现象（图3B）， （androgen receptor，AR）mRNA表达明显上调（P < 0.05，
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VD +PCOS 组小鼠动情间期占比高于 PCOS 组（P < 图5）。
0.05，图 3C）。喂养 8 周后（来曲唑灌胃 2 周后），
3 讨 论
PCOS 组和 VD +PCOS 组小鼠出现动情周期停滞现
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象，主要停滞于动情间期，符合PCOS小鼠动情周期 PCOS 是一种妇科常见的内分泌代谢紊乱性疾
变化情况（图 3D、E）。与 CTR 组比较，PCOS 组和 病，临床上主要以少排卵或无排卵、雄激素分泌过
VD +PCOS组小鼠卵巢组织内可见多个囊状扩张大 多、卵巢多囊样改变、胰岛素抵抗等为特点，其发病
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卵泡，颗粒层减少，黄体数量明显减少，可见少许出 具有高度异质性，但是目前发病机制尚不明确。
［10］
血性囊肿（图3F）。 研究发现，PCOS患者普遍存在VD缺乏现象 。
2.5 各组小鼠体重、性激素及糖脂代谢指标检测 多项研究表明，VD缺乏与PCOS的一些临床症状包
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与 CTR 组和 VD 组相比，PCOS 组和 VD +PCOS 括高雄激素血症、胰岛素抵抗等存在相关性 ［11-12］ ，
组小鼠于喂养 10 周后体重明显升高（P < 0.05， 我们推测VD与PCOS发病可能存在一定关系，但目
图 4A）；与CTR 组相比，其余各组小鼠血清LH 水平 前关于探索 VD 缺乏与 PCOS 发病机制之间关联的
明显增高（P < 0.05），TT水平有升高趋势，但差异无 研究仍然较少。
统计学意义（P > 0.05）；与 CTR 组相比，PCOS 组和 本研究结果显示，PCOS组血清LH、TT、LH/FSH、

- FAI均高于对照组，SHBG水平低于对照组，这符合
VD +PCOS 组小鼠血清 LH/FSH 比值明显增高（P <
0.05）；各组小鼠血清中FSH水平及糖脂代谢指标未 PCOS患者体内性激素紊乱特征 ［13-15］ ，表明本次选取
见明显差异（P > 0.05，图4B~J）。 的实验对象具有典型性。本研究发现PCOS组血清
2.6 各组小鼠卵巢组织中激素合成酶及性激素受 25（OH）D水平明显低于对照组，与之前的多项临床
体mRNA水平表达 研究结果一致 ［16-18］ ，表明PCOS患者普遍存在不同程
与 CTR 组相比，PCOS 组小鼠卵巢中细胞色素 度的 VD 缺乏。相关性检验结果显示，总样本人群

P450家族17亚家族A成员1（cytochrome P450 family 中血清 25（OH）D 水平与 LH、TT、LH/FSH、FAI 呈明
17 subfamily A member 1，CYP17A1）和卵泡刺激素 显的负相关。由此可见，血清25（OH）D水平与性激