Page 56 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 56

第43卷第7期
               ·942 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年7月


              A                        B                      C                  *      D
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                 CYP17A1 mRNA相对表达量  2 1  丆丆丆丆丆丆丆丆  mRNA相对表达量  4 2  丆丆丆丆丆丆丆丆  mRNA相对表达量  1.0  丆丆丆丆丆丆丆丆 esr1 mRNA相对表达量  2.0  丆丆丆丆丆丆丆丆
                            *
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                                                                           *
                                           6
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                                                                                           1.5
                                                                                  丆丆丆丆丆丆丆丆
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                                                                                  丆丆丆丆丆丆丆丆
                                                                  0.5
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                                                     VD +PCOS组
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                            VD +PCOS组
                                                                                                           丆丆丆丆丆丆丆丆
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                    CTR组 PCOS组  VD 组 -  丆丆丆丆丆丆丆丆  FSHR  0  CTR组 PCOS组  VD 组 -  丆丆丆丆丆丆丆丆  AR  0  CTR组 PCOS组  VD 组 -  丆丆丆丆丆丆丆丆  0  CTR组 PCOS组  VD 组 -  丆丆丆丆丆丆丆丆
                                                                              VD +PCOS组
                                                     -
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                                                                                                       -
              E  2.0                  F  1.5                  G   1.5                   H    3
                mRNA相对表达量  1.5   丆丆丆丆丆丆丆丆 mRNA相对表达量  1.0         mRNA相对表达量  1.0   丆丆丆丆丆丆丆丆  相对表达量  mRNA  2
                 1.0
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                STAR  0.5 0      丆丆丆丆丆丆丆丆  LHR  0.5 0    丆丆丆丆丆丆丆丆  CYP11A1  0.5 0  丆丆丆丆丆丆丆丆  CYP19A1  1 0  丆丆丆丆丆丆丆丆
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                    CTR组 PCOS组  VD 组 -       CTR组 PCOS组  VD 组 -  -  丆丆丆丆丆丆丆丆  CTR组 PCOS组  VD 组 -  CTR组 PCOS组  VD 组 -
                                                                              VD +PCOS组
                                                                                                       VD +PCOS组
                                                     VD +PCOS组
                            VD +PCOS组
                                                                              -
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                             -
                 A:CYP17A1 mRNA 水平;B:FSHR mRNA 水平;C:AR mRNA 水平;D:esr1 mRNA 水平;E:类固醇激素合成急性调节蛋白(steroidogenic
              acute regulatory protein,STAR)mRNA 水平;F:促黄体生成素受体(luteinizing hormone receptor,LHR)mRNA 水平;G:细胞色素 P450 家族
              11 亚家族 A 成员 1(cytochrome P450 family 11 subfamily A member 1,CYP11A1)mRNA 水平;H:细胞色素 P450 家族 19 亚家族 A 成员 1(cyto⁃
              chrome P450 family 19 subfamily A member 1,CYP19A1)mRNA水平。两组比较,P < 0.05(n=5)。
                                                                    *
                               图5 各组小鼠卵巢组织中激素合成酶及性激素受体表达水平的RT⁃qPCR分析
              Figure 5  RT⁃qPCR analysis of expression levels of hormone synthetase and sex hormone receptor in ovarian tissue of mice
                      in each group
                                               [24]
              内雄激素水平升高从而可引发 PCOS                 。来曲唑灌               在 PCOS 患者体内 LH 水平异常升高,FSH 水平
              胃法构建的PCOS小鼠模型表现出更明显的持续无                           稍降低或正常导致 LH/FSH 比值增高,从而导致体
              排卵现象且小鼠在体重、卵巢体积和相对质量上明                            内雄激素合成增多。另外,由于 PCOS 患者体内持
              显增加   [25] ,与人体PCOS病理特征更为接近,是更成                   续高LH水平使得卵泡募集数量较多,卵泡的选择
              功的动物模型。本研究发现来曲唑灌胃处理小鼠                             和优势化停止,造成多个发育不全小卵泡停留在
              动情周期停滞,血清中 LH 水平升高,LH/FSH 比值                      各阶段或者提前闭锁形成多囊卵巢形态                    [28] 。本研
              升高,血清 TT 水平升高。卵巢 HE 染色可见多个囊                       究发现,与 CTR 组相比,VD 组小鼠血清中 LH 水平
                                                                                         -
              状扩张大卵泡,颗粒层减少和黄体数量明显减少,                            明显增加,LH/FSH 比值和睾酮水平也有升高的趋
              符合PCOS的病理生理特征,提示PCOS小鼠模型构                         势,这提示 VD 缺乏能够使 LH 水平升高从而参与
              建有效。                                              PCOS 的发生发展。但 VD 组小鼠卵巢形态与 CTR
                                                                                        -
                  PCOS 小鼠模型的主要特征之一为动情周期的                        组相比未见明显改变,这可能与小鼠造模方法和时
              停滞和异常     [26] 。本研究发现 VD 缺乏饲料喂养 7 周               间有关。
              后小鼠已经出现动情周期停滞现象,主要停滞在动                                 另外,有研究认为 PCOS 患者体内 LH 水平异
              情间期。动情周期是有胎盘类哺乳动物的一种常                             常 增 高 可 能 与 下 丘 脑 促 性 腺 激 素 释 放 激 素
              见的生理变化,是受身体性腺轴释放的性激素影响                            (GnRH)脉冲频率和幅度增加相关                [29] 。我们推测
              而产生的周期性变化          [27] 。因此,我们推测 VD 缺乏            VD 缺乏可能会影响性激素分泌的中枢机制,导致
              影响小鼠动情周期可能是通过影响体内性激素水                             性腺轴功能失调。
              平变化来参与PCOS发病过程。                                        卵巢中类固醇激素的合成需要依赖许多不同
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