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第43卷第7期 时 坚,刘雪昂,朱 岩,等. m1A相关基因构建的胰腺癌预后模型的综合分析[J].
2023年7月 南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(07):954-965 ·959 ·
综合提示PC⁃m1AScore模型有预测胰腺癌患者预后 的胰腺癌风险因素。如图 3C 的 ROC 分析结果显
的效能。 示,8 个因素 AUC 值从小到大依次为:TNM 分期
2.3 新的胰腺癌预后风险模型 PC⁃m1AScore 效能 (0.459)、M分期(0.467)、T分期(0.504)、N分期(0.518)、
的证明 年龄(0.534)、性别(0.597)、病理分级(0.607)、风险评
运用单因素和多因素 Cox 分析,代入年龄、性 分(0.723),证明所建立的PC⁃m1AScore 有预测胰腺
别、病理分级、TNM分期和PC⁃m1AScore风险评分多 癌预后的显著效能。此外,亚组分析结果显示,在
个变量指标,如图 3A、B 所示,多因素 Cox 分析结果 T1~2 期、G1~2 期、≤65 岁患者或性别为女性的细分
显示年龄:HR=1.025,95%CI:1.003~1.048,P=0.026, 亚组下,PC⁃m1AScore 风险评分能准确预测患者的
性别:HR=0.789,95%CI:0.508~1.224,P=0.290,病理 生存期(P < 0.05,图3D~G)。
分级:HR=1.243,95%CI:0.911~1.697,P=0.170,TNM 为了更准确预测胰腺癌患者的生存风险,本
分期:HR=0.460,95%CI:0.118~1.791,P=0.263,T 分 研究构建了结合 PC⁃m1AScore 模型和临床病理学
期 :HR=1.533,95% CI:0.629~3.736,P=0.347,N 分 特征的预后列线图,3~5 年存活率列线图的校准
期:HR=2.169,95%CI:1.172~4.013,P=0.014,M 分 曲线可视化地显示预测值和实际值之间具有一致
期:HR=4.590,95%CI:0.210~100.398,P=0.333,风险 性(图 3H)。
评分:HR=2.022,95%CI:1.306~3.129,P=0.002,其 在预后分析中,多个变量通常相互关联,运用
中年龄、淋巴结转移(N)分期、风险评分是3个独立 PCA 主成分分析的方法在研究个体变量之间相关
A B C 0
P值 Hazard ratio P值 Hazard ratio
年龄 0.018 1.027(1.005~1.049) 年龄 0.026 1.025(1.003~1.048) 0.2
性别 0.247 0.781(0.514~1.187) 性别 0.290 0.789(0.508~1.224)
病理分级 0.052 1.338(0.998~1.795) 病理分级 0.170 1.243(0.911~1.697) 真阳性率 0.4 风险评分(AUC=0.723)
TNM分期 0.314 1.233(0.820~1.855) TNM分期 0.263 0.460(0.118~1.791) 0.6 年龄(AUC=0.534)
T分期 0.102 1.490(0.924~2.405) T分期 0.347 1.533(0.629~3.736) 性别(AUC=0.597)
病理分级(AUC=0.607)
M分期 0.991 0.992(0.243~4.050) M分期 0.333 4.590(0.210~100.398) 0.8 TNM分期(AUC=0.459)
N分期 0.004 2.180(1.283~3.706) N分期 0.014 2.169(1.172~4.013) T分期(AUC=0.504)
M分期(AUC=0.467)
风险评分 0.002 1.950(1.279~2.971) 风险评分 0.002 2.022(1.306~3.129) 1.0 N分期(AUC=0.518)
0 10 20 30 40 0 20 40 60 80 100 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
Hazard ratio Hazard ratio 假阳性率
D E F G
+ 高风险组(n=11) + 高风险组(n=66) + 高风险组(n=47) + 高风险组(n=36)
1.00 +++ + 低风险组(n=20) 1.00 ++ + ++ + 低风险组(n=58) 1.00 ++ + 低风险组(n=46) 1.00 + + ++ + 低风险组(n=44)
++
+ + + + ++
+ + ++ ++ + +++
++ + + + + + +
0.75 + +++ ++++ + + + + 0.75 + + + ++++++++ + 0.75 + + +++ + ++ ++ 0.75 + + +++ + + +
+ + +
+ ++ +++
生存率 0.50 生存率 0.50 + + + ++ ++ +++ ++++ + + + +++ 生存率 0.50 + ++ ++ + ++ + ++++ 生存率 0.50 + + +++ + + +
+
+
+
+
+++++
++++++
0.25 + + 0.25 + + ++ + + 0.25 ++ ++ + + 0.25 + + + +
+
P=0.025 P=0.027 P=0.030 P=0.039
0 0 0 0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8
时间(年) 时间(年) 时间(年) 时间(年)
H I J K
1.0 低风险组 高风险组 低风险组 高风险组 低风险组 高风险组
真实的3~5年生存率 0.6 PC3 100 0 200 PC3 -2 6 4 3 0 PC3 5 4 3 2 1
0.8
50
0.4
-4
-50
150
0.2
-6
-8
0
-2
PC2
-150
-3
0 -100 0 -50 50 100 -10 -5 0 5 10 15 -1 0 0 50 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4
150
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 -200 -150 -100 -50 50 100 -100 -10 -5 0 5 10 15 20 PC2 100 150 200 PC2
列线图预测的3~5年生存率 PC1 PC1 PC1
A:单因素 Cox 分析结果;B:多因素 Cox 分析结果;C:ROC 分析结果;D~G:高、低风险组患者在不同临床亚组(D:T1~2;E:G1~2;F:年龄
≤65 岁;G:女性)间的预后差异表现(P < 0.05);H:预后列线图;I~K:PCA主成分分析,从左至右依次是以71个m1A相关基因集(I)、在胰腺癌
显著差异表达的14个m1A相关基因集(J)、PC⁃m1AScore为权重(K)对患者进行分群。
图3 胰腺癌预后风险模型PC⁃m1AScore效能的验证
Figure 3 Validation of effectiveness of the prognostic risk model(PC⁃m1AScore)for pancreatic cancer