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第43卷第7期             时  坚,刘雪昂,朱      岩,等. m1A相关基因构建的胰腺癌预后模型的综合分析[J].
                  2023年7月                     南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(07):954-965                       ·959 ·


                综合提示PC⁃m1AScore模型有预测胰腺癌患者预后                       的胰腺癌风险因素。如图 3C 的 ROC 分析结果显
                的效能。                                              示,8 个因素 AUC 值从小到大依次为:TNM 分期
                2.3  新的胰腺癌预后风险模型 PC⁃m1AScore 效能                  (0.459)、M分期(0.467)、T分期(0.504)、N分期(0.518)、
                的证明                                               年龄(0.534)、性别(0.597)、病理分级(0.607)、风险评
                    运用单因素和多因素 Cox 分析,代入年龄、性                       分(0.723),证明所建立的PC⁃m1AScore 有预测胰腺
                别、病理分级、TNM分期和PC⁃m1AScore风险评分多                     癌预后的显著效能。此外,亚组分析结果显示,在
                个变量指标,如图 3A、B 所示,多因素 Cox 分析结果                     T1~2 期、G1~2 期、≤65 岁患者或性别为女性的细分
                显示年龄:HR=1.025,95%CI:1.003~1.048,P=0.026,          亚组下,PC⁃m1AScore 风险评分能准确预测患者的
                性别:HR=0.789,95%CI:0.508~1.224,P=0.290,病理          生存期(P < 0.05,图3D~G)。

                分级:HR=1.243,95%CI:0.911~1.697,P=0.170,TNM             为了更准确预测胰腺癌患者的生存风险,本
                分期:HR=0.460,95%CI:0.118~1.791,P=0.263,T 分         研究构建了结合 PC⁃m1AScore 模型和临床病理学
                期 :HR=1.533,95% CI:0.629~3.736,P=0.347,N 分        特征的预后列线图,3~5 年存活率列线图的校准
                期:HR=2.169,95%CI:1.172~4.013,P=0.014,M 分          曲线可视化地显示预测值和实际值之间具有一致
                期:HR=4.590,95%CI:0.210~100.398,P=0.333,风险         性(图 3H)。
                评分:HR=2.022,95%CI:1.306~3.129,P=0.002,其               在预后分析中,多个变量通常相互关联,运用
                中年龄、淋巴结转移(N)分期、风险评分是3个独立                          PCA 主成分分析的方法在研究个体变量之间相关



                A                                  B                                    C   0
                      P值   Hazard ratio                   P值    Hazard ratio
                年龄    0.018  1.027(1.005~1.049)     年龄    0.026  1.025(1.003~1.048)        0.2
                性别    0.247  0.781(0.514~1.187)     性别    0.290  0.789(0.508~1.224)
                病理分级  0.052  1.338(0.998~1.795)     病理分级  0.170  1.243(0.911~1.697)       真阳性率  0.4  风险评分(AUC=0.723)
                TNM分期  0.314  1.233(0.820~1.855)    TNM分期  0.263  0.460(0.118~1.791)       0.6       年龄(AUC=0.534)
                T分期   0.102  1.490(0.924~2.405)     T分期   0.347  1.533(0.629~3.736)                  性别(AUC=0.597)
                                                                                                     病理分级(AUC=0.607)
                M分期   0.991  0.992(0.243~4.050)     M分期   0.333  4.590(0.210~100.398)      0.8       TNM分期(AUC=0.459)
                N分期   0.004  2.180(1.283~3.706)     N分期   0.014  2.169(1.172~4.013)                  T分期(AUC=0.504)
                                                                                                     M分期(AUC=0.467)
                风险评分  0.002  1.950(1.279~2.971)     风险评分  0.002  2.022(1.306~3.129)        1.0       N分期(AUC=0.518)
                                     0  10  20 30  40                    0 20 40 60 80 100    0  0.2 0.4 0.6  0.8 1.0
                                        Hazard ratio                         Hazard ratio          假阳性率
                D                       E                        F                       G
                           + 高风险组(n=11)            + 高风险组(n=66)            + 高风险组(n=47)             +  高风险组(n=36)
                  1.00  +++  + 低风险组(n=20)  1.00  ++ + ++  +  低风险组(n=58)  1.00  ++  +  低风险组(n=46)  1.00  + + ++  + 低风险组(n=44)
                                                                                               ++
                                                                      + + + + ++
                                               + + ++ ++ + +++
                       ++ +                                                                    + + + + +
                  0.75  +  +++ ++++  +  + +  +  0.75  + + + ++++++++  +  0.75  + + +++ + ++ ++  0.75  + + +++ + + +
                                                                        + + +
                                                + ++ +++
                 生存率  0.50               生存率  0.50  + + + ++ ++ +++  ++++ + + +  +++  生存率  0.50  + ++  ++ + ++ +  ++++  生存率  0.50  + +  +++ +  +  +
                                                                          +
                                                                                                 +
                                                                                                  +
                                                                         +
                                                 +++++
                                                                          ++++++
                  0.25    +  +            0.25      + +  ++  +  +  0.25     ++ ++  +  +   0.25    +  +    +   +
                                                                                                     +
                     P=0.025                  P=0.027                 P=0.030                 P=0.039
                   0                        0                       0                       0
                     0 1 2 3 4 5 6 7 8        0 1 2 3 4 5 6 7 8       0 1 2 3 4 5 6 7 8       0 1 2 3 4 5 6 7 8
                           时间(年)                   时间(年)                   时间(年)                    时间(年)
                H                          I                         J                       K
                  1.0                              低风险组 高风险组                 低风险组 高风险组            低风险组 高风险组
                 真实的3~5年生存率  0.6            PC3  100 0          200   PC3  -2 6 4 3 0         PC3  5 4 3 2 1
                  0.8
                                              50
                  0.4
                                                                        -4
                                             -50
                                                               150
                  0.2
                                                                        -6
                                                                        -8
                                                             0
                                                                                               -2
                                                               PC2
                                             -150
                                                                                               -3
                   0                         -100     0     -50 50 100  -10          -5 0  5  10 15  -1 0  0  50  -4 -3 -2 -1 0 1  2  3 4
                                                          150
                     0  0.2 0.4 0.6 0.8 1.0    -200 -150 -100  -50  50  100 -100  -10  -5  0  5  10  15  20  PC2  100  150  200  PC2
                     列线图预测的3~5年生存率                 PC1                        PC1                    PC1
                   A:单因素 Cox 分析结果;B:多因素 Cox 分析结果;C:ROC 分析结果;D~G:高、低风险组患者在不同临床亚组(D:T1~2;E:G1~2;F:年龄
                ≤65 岁;G:女性)间的预后差异表现(P < 0.05);H:预后列线图;I~K:PCA主成分分析,从左至右依次是以71个m1A相关基因集(I)、在胰腺癌
                显著差异表达的14个m1A相关基因集(J)、PC⁃m1AScore为权重(K)对患者进行分群。
                                           图3   胰腺癌预后风险模型PC⁃m1AScore效能的验证
                        Figure 3  Validation of effectiveness of the prognostic risk model(PC⁃m1AScore)for pancreatic cancer
   68   69   70   71   72   73   74   75   76   77   78