Page 78 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 78
第43卷第7期
·964 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年7月
在人类免疫缺陷病毒感染方面。虽然学术界认为 和神经系统障碍等 [25] 。C7orf50 基因产物也称为
由CD4 T细胞介导的长期免疫记忆针对先前遇到的 PARK16(因其与帕金森病的关联而命名),目前的
+
病原体或抗原提供了快速保护,但是,记忆CD4 T细 研究较为有限,对其功能了解不多。C7orf50在大脑
+
胞是如何产生和维持的仍然存在争议 [16] ,本研究利 组织中高度表达,尤其是在帕金森病患者的脑组织
用生物信息学发现PC⁃m1AScore高风险组患者的胰 中 [26] 。C7orf50的功能尚不完全清楚,有研究报道它
腺癌组织中有更多的CD4 记忆静息T细胞,也需要 可能与细胞凋亡、线粒体功能和氧化应激有关 [27] 。
+
进一步设计生物学实验,验证和阐明观察到的现 C7orf50 蛋白可能与线粒体外膜上的磷脂酰肌醇磷
象。第三,最新研究表明,滤泡辅助 T(Tfh)细胞为 酸相互作用,这可能与线粒体膜上的离子通道或其
B 细胞提供帮助,支持生发中心的形成,从而使抗体 他蛋白质的功能调节有关 [28] 。本研究结果提示
反应的亲和力成熟 [17] 。Tfh 尽管通常位于次级淋巴 CRLS1 与 C7orf50 的功能可能与胰腺癌的恶性进展
器官中,但具有 Tfh 细胞特征的 T 细胞也可以存在 有关,需要开展系统的体外、体内实验与深入的机
人体血液中,并且它们的频率和表型在自身免疫性 制研究来进一步证实。
疾病患者中经常发生改变,该群体可能是免疫失调 [参考文献]
的核心哨兵。已有文献证实,Tfh 细胞的高浸润预
[1] OWENS D K,DAVIDSON K W,KRIST A H,et al.
示着胰腺癌患者的预后较好 [18] 。Tfh 细胞通过分泌
Screening for pancreatic cancer:US preventive services
CXCL13 和 IL⁃21 减轻胰腺癌的肿瘤生长并增强肿
task force reaffirmation recommendation statement[J].
瘤微环境中 CD8 T 细胞、B 细胞浸润和 B 细胞成
+
JAMA,2019,322(5):438-444
熟。据此,结合本研究的结果,我们推测 Tfh 浸润 [2] GAO Y,WANG H,LI H,et al. Integrated analyses of
更多,可能是 PC⁃m1AScore 低风险组患者预后较好 m1A regulator ⁃ mediated modification patterns in tumor
的原因之一。第四,NK 细胞是肿瘤免疫中重要的 microenvironment⁃infiltrating immune cells in colon can⁃
效应细胞,在机体内对肿瘤细胞起着免疫监视作 cer[J]. Oncoimmunology,2021,10(1):1936758
用。已有研究证实,NK 浸润不仅是预后较好的标 [3] CHEN C,YE L L. The m1A modification of tRNAs:a
志,NK 也是对抗转移的效应群体 [19] ,而且 NK 细胞 translational accelerator of T⁃cell activation[J]. Cell Mol
治疗可协助吉西他滨化疗抑制胰腺癌手术治疗后 Immunol,2022,19(12):1328-1329
的局部复发,在 PD⁃1 阻断剂和吉西他滨均不能抑 [4] LI D,LI K,ZHANG W,et al. The m6A/m5C/m1A regulat⁃
ed gene signature predicts the prognosis and correlates
制远处转移的情况下,通过系统激活 NK 细胞可有
with the immune status of hepatocellular carcinoma[J].
效抑制包括肝转移在内的胰腺癌的远端转移 [20] 。
Front Immunol,2022,13:918140
因此,结合本研究结果,推测 NK 细胞浸润更多,可
[5] THISSEN D,STEINBERG L,KUANG D.Quick and easy
能是 PC⁃m1AScore 低风险组患者预后较好的原因
implementation of the benjamini⁃hochberg procedure for
之一。 controlling the false positive rate in multiple comparisons
PC⁃m1AScore 模型中包含两个权重基因,分别 [J]. J Educ Behav Stat,2002,27(1):77-83
是 与 风 险 正 相 关 的 CRLS1 和 与 风 险 负 相 关 的 [6] XU F,DU W Q,ZOU Q,et al. COPII mitigates ER stress
C7orf50。CRLS1 编码 CDP⁃酒精磷脂酰转移酶Ⅰ类 by promoting formation of ER whorls[J]. Cell Res,2021,
蛋白质家族的成员。编码的酶催化心磷脂的合成, 31(2):141-156
心磷脂是线粒体膜的磷脂成分,对线粒体功能至关 [7] BATEMAN A C. DNA mismatch repair protein immuno⁃
重要 [21] 。此外,CRLS1 基因在癌症、心血管疾病等 histochemistry ⁃ an illustrated guide[J]. Histopathology,
多种疾病中也扮演着重要角色,因此,CRLS1 可能 2021,79(2):128-138
[8] SHA D,JIN Z H,BUDCZIES J,et al. Tumor mutational
成为一种重要的治疗靶点或生物标志物 [22] 。已有
burden as a predictive biomarker in solid tumors[J]. Can⁃
研究探讨了CRLS1在三阴性乳腺癌中的作用,发现
cer Discov,2020,10(12):1808-1825
CRLS1 高表达促进了肿瘤进展,并赋予细胞对顺铂
[9] ZHU X,ZHOU C,ZHAO S,et al. Role of m6A methyla⁃
的耐药性 [23] 。另有研究发现,CRLS1 基因中的一些 tion in retinal diseases[J]. Exp Eye Res,2023,231:
有害变异导致心磷脂严重缺乏,进而引起一种名为 109489
自身隐性多系统线粒体病的疾病 [24] ,患者表现出多 [10] ZHAO B S,ROUNDTREE I A,HE C. Post⁃transcription⁃
个系统的症状,包括肌肉无力、眼肌麻痹、心脏问题 al gene regulation by mRNA modifications[J]. Nat Rev