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第43卷第7期
               ·964 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年7月


              在人类免疫缺陷病毒感染方面。虽然学术界认为                             和神经系统障碍等          [25] 。C7orf50 基因产物也称为
              由CD4 T细胞介导的长期免疫记忆针对先前遇到的                          PARK16(因其与帕金森病的关联而命名),目前的
                    +
              病原体或抗原提供了快速保护,但是,记忆CD4 T细                         研究较为有限,对其功能了解不多。C7orf50在大脑
                                                        +
              胞是如何产生和维持的仍然存在争议                  [16] ,本研究利      组织中高度表达,尤其是在帕金森病患者的脑组织
              用生物信息学发现PC⁃m1AScore高风险组患者的胰                       中 [26] 。C7orf50的功能尚不完全清楚,有研究报道它
              腺癌组织中有更多的CD4 记忆静息T细胞,也需要                          可能与细胞凋亡、线粒体功能和氧化应激有关                       [27] 。
                                     +
              进一步设计生物学实验,验证和阐明观察到的现                             C7orf50 蛋白可能与线粒体外膜上的磷脂酰肌醇磷
              象。第三,最新研究表明,滤泡辅助 T(Tfh)细胞为                        酸相互作用,这可能与线粒体膜上的离子通道或其
              B 细胞提供帮助,支持生发中心的形成,从而使抗体                          他蛋白质的功能调节有关              [28] 。本研究结果提示
              反应的亲和力成熟         [17] 。Tfh 尽管通常位于次级淋巴             CRLS1 与 C7orf50 的功能可能与胰腺癌的恶性进展
              器官中,但具有 Tfh 细胞特征的 T 细胞也可以存在                       有关,需要开展系统的体外、体内实验与深入的机
              人体血液中,并且它们的频率和表型在自身免疫性                            制研究来进一步证实。
              疾病患者中经常发生改变,该群体可能是免疫失调                            [参考文献]
              的核心哨兵。已有文献证实,Tfh 细胞的高浸润预
                                                                [1] OWENS D K,DAVIDSON K W,KRIST A H,et al.
              示着胰腺癌患者的预后较好             [18] 。Tfh 细胞通过分泌
                                                                     Screening for pancreatic cancer:US preventive services
              CXCL13 和 IL⁃21 减轻胰腺癌的肿瘤生长并增强肿
                                                                     task force reaffirmation recommendation statement[J].
              瘤微环境中 CD8 T 细胞、B 细胞浸润和 B 细胞成
                              +
                                                                     JAMA,2019,322(5):438-444
              熟。据此,结合本研究的结果,我们推测 Tfh 浸润                         [2] GAO Y,WANG H,LI H,et al. Integrated analyses of
              更多,可能是 PC⁃m1AScore 低风险组患者预后较好                          m1A regulator ⁃ mediated modification patterns in tumor
              的原因之一。第四,NK 细胞是肿瘤免疫中重要的                                microenvironment⁃infiltrating immune cells in colon can⁃
              效应细胞,在机体内对肿瘤细胞起着免疫监视作                                  cer[J]. Oncoimmunology,2021,10(1):1936758
              用。已有研究证实,NK 浸润不仅是预后较好的标                           [3] CHEN C,YE L L. The m1A modification of tRNAs:a
              志,NK 也是对抗转移的效应群体              [19] ,而且 NK 细胞           translational accelerator of T⁃cell activation[J]. Cell Mol
              治疗可协助吉西他滨化疗抑制胰腺癌手术治疗后                                  Immunol,2022,19(12):1328-1329
              的局部复发,在 PD⁃1 阻断剂和吉西他滨均不能抑                         [4] LI D,LI K,ZHANG W,et al. The m6A/m5C/m1A regulat⁃
                                                                     ed gene signature predicts the prognosis and correlates
              制远处转移的情况下,通过系统激活 NK 细胞可有
                                                                     with the immune status of hepatocellular carcinoma[J].
              效抑制包括肝转移在内的胰腺癌的远端转移                       [20] 。
                                                                     Front Immunol,2022,13:918140
              因此,结合本研究结果,推测 NK 细胞浸润更多,可
                                                                [5] THISSEN D,STEINBERG L,KUANG D.Quick and easy
              能是 PC⁃m1AScore 低风险组患者预后较好的原因
                                                                     implementation of the benjamini⁃hochberg procedure for
              之一。                                                    controlling the false positive rate in multiple comparisons
                  PC⁃m1AScore 模型中包含两个权重基因,分别                        [J]. J Educ Behav Stat,2002,27(1):77-83
              是 与 风 险 正 相 关 的 CRLS1 和 与 风 险 负 相 关 的             [6] XU F,DU W Q,ZOU Q,et al. COPII mitigates ER stress
              C7orf50。CRLS1 编码 CDP⁃酒精磷脂酰转移酶Ⅰ类                        by promoting formation of ER whorls[J]. Cell Res,2021,
              蛋白质家族的成员。编码的酶催化心磷脂的合成,                                 31(2):141-156
              心磷脂是线粒体膜的磷脂成分,对线粒体功能至关                            [7] BATEMAN A C. DNA mismatch repair protein immuno⁃
              重要  [21] 。此外,CRLS1 基因在癌症、心血管疾病等                        histochemistry ⁃ an illustrated guide[J]. Histopathology,
              多种疾病中也扮演着重要角色,因此,CRLS1 可能                              2021,79(2):128-138
                                                                [8] SHA D,JIN Z H,BUDCZIES J,et al. Tumor mutational
              成为一种重要的治疗靶点或生物标志物                    [22] 。已有
                                                                     burden as a predictive biomarker in solid tumors[J]. Can⁃
              研究探讨了CRLS1在三阴性乳腺癌中的作用,发现
                                                                     cer Discov,2020,10(12):1808-1825
              CRLS1 高表达促进了肿瘤进展,并赋予细胞对顺铂
                                                                [9] ZHU X,ZHOU C,ZHAO S,et al. Role of m6A methyla⁃
              的耐药性    [23] 。另有研究发现,CRLS1 基因中的一些                      tion in retinal diseases[J]. Exp Eye Res,2023,231:
              有害变异导致心磷脂严重缺乏,进而引起一种名为                                 109489
              自身隐性多系统线粒体病的疾病                [24] ,患者表现出多        [10] ZHAO B S,ROUNDTREE I A,HE C. Post⁃transcription⁃
              个系统的症状,包括肌肉无力、眼肌麻痹、心脏问题                                al gene regulation by mRNA modifications[J]. Nat Rev
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