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第43卷第7期
·972 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年7月
细胞术结果显示，奥沙利铂处理后siNC组细胞增殖
3 讨 论
率高于 siZIP8 组，奥沙利铂对 siZIP8 组细胞的半数
奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，通过与 抑制浓度降低，siZIP8 组细胞凋亡率显著高于 siN
DNA 双链共价结合形成链间交联，阻止 DNA 复制 组，表明 ZIP8表达下调后奥沙利铂对结肠癌细胞增
和转录，导致细胞死亡 。奥沙利铂是结肠癌临床 殖的抑制作用增强，奥沙利铂所致结肠癌细胞的凋
［6］
化疗的一线药物，大约 50%的患者可从奥沙利铂 亡率增高。以上结果提示干扰 ZIP8 表达可以提高
联合化疗中受益，但长期大剂量应用奥沙利铂引 结肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性，ZIP8能增强结肠
起的肿瘤耐药是导致化疗效果减弱及丧失的主要 癌细胞对奥沙利铂的耐受性。
［7］
原因 。同时，奥沙利铂耐药与结肠癌患者根治术 随后本研究通过IHC检测了142例结肠癌患者
后复发率密切相关 。奥沙利铂耐药是由多种机制 癌组织中ZIP8表达，并分析了ZIP8水平和患者预后
［8］
引起的，包括化疗耐药相关蛋白的过表达、DNA⁃铂 的关系。结果证明，ZIP8高表达患者的无病生存期
类加成物的形成以及信号转导通路的突变 。 和总生存期均短于 ZIP8 低表达患者。单因素分析
［9］
本研究通过 GEO 数据库对比了结肠癌细胞 表明，AJCC分期、残留癌和ZIP8表达水平与无病生
HCT116、HT29和LoVo与各自对应耐药株的基因表 存期和总生存期长短有关。多因素分析进一步证
达，分别筛选出213、551和406个差异基因，其中包 明，ZIP8是结肠癌患者接受化疗后除残留癌之外的
括 4 个 共 同 差 异 基 因 ZIP8、NUPR1、SLC43A1 和 又一预后指标，ZIP8高表达的结肠癌患者奥沙利铂
TEME73。在 GEPIA 数据库中比较 349 例正常结肠 治疗效果更差。临床样本信息验证了 ZIP8 对结肠
组织和 275 例结肠癌组织的 mRNA 信息，发现 ZIP8 癌奥沙利铂耐药的促进作用。
在结肠癌组织中显著高表达，而NUPR1在结肠癌组 综上，本文探究了ZIP8与结肠癌奥沙利铂耐药
织中的表达显著低于正常组织。进一步通过Ualcan 的关系，证实了ZIP8可增强结肠癌的奥沙利铂耐药
数据库发现 ZIP8 高表达的患者预后较低表达患者 性。作为预测结肠癌化疗预后的潜在指标之一，ZIP8
差。以上结果表明，ZIP8是一个具有研究价值的结 有可能成为治疗结肠癌奥沙利铂耐药的新靶点。
肠癌奥沙利铂耐药相关基因。 ［参考文献］
ZIP8是一种调节二价金属离子（Zn 、Fe 、Co 、
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［1］ SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A.Cancer statistics，
Mn 和 Cd ）内流的多功能膜转运体 ［10］ 。ZIP8 的异
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2016［J］. CA Cancer J Clin，2016，66（1）：7-30
常表达与多种人类疾病有关，如血压升高、骨关节
［2］ MILLER K D，SIEGEL R L，LIN C C，et al. Cancer treat⁃
炎、哮喘和精神分裂症 ［11-14］ 。ZIP8 也被认为对脂质
ment and survivorship statistics，2016［J］. CA Cancer J
多糖、TNF⁃α和 IL⁃1β等炎症刺激具有高度的反应 Clin，2016，66（4）：271-289
性 ［15］ 。锌可参与肿瘤的调节，而ZIP8在控制锌浓度 ［3］ FANG S H，EFRON J E，BERHO M E，et al. Dilemma of
方面至关重要，因此研究人员对ZIP8在肿瘤发生发 stage Ⅱ colon cancer and decision making for adjuvant
展中的作用越来越感兴趣 ［16-17］ 。研究表明，ZIP8 能 chemotherapy［J］. J Am Coll Surg，2014，219（5）：1056-
通过NF⁃κB信号通路促进神经母细胞瘤的发展，干 1069
扰 ZIP8 表达可降低基质金属蛋白酶的表达水平， ［4］ CAO P，XIA Y，HE W，et al. Enhancement of oxaliplatin⁃
进而抑制神经母细胞瘤癌细胞的迁移潜能 ［18］ 。此 induced colon cancer cell apoptosis by alantolactone，a
外，ZIP8 还参与了细胞骨架排列、增殖和迁移的调 natural product inducer of ROS［J］. Int J Biol Sci，2019，
15（8）：1676-1684
控 ［19］ 。Geng 等 ［20］ 发现 ZIP8 通过调节抗凋亡蛋白
［5］ BONETTI A，GIULIANI J，MUGGIA F. Targeted agents
Bcl⁃2 的水平而非顺铂摄取途径促进大鼠小胶质细
and oxaliplatin⁃containing regimens for the treatment of
胞和小鼠胚胎成纤维细胞的顺铂耐药。作为多种
colon cancer［J］. Anticancer Res，2014，34（1）：423-434
生物功能必需的转运体，ZIP8对肠癌顺铂耐药的影
［6］ MEDLEY J，PAYNE G，BANERJEE H N，et al. DNA ⁃
响有待进一步探究。
binding and cytotoxic efficacy studies of organorhenium
本文通过转染 siRNA⁃ZIP8 干扰 SW620 细胞中 pentylcarbonate compounds［J］. Mol Cell Biochem，2015，
ZIP8的表达。结果显示，转染 siZIP8组细胞中ZIP8 398（1/2）：21-30
mRNA 和蛋白表达显著降低，表明siRNA⁃ZIP8成功 ［7］ BAHRAMI A，AMERIZADEH F，HASSANIAN S M，et
干扰 SW620 细胞 ZIP8 的表达。CCK⁃8 实验和流式 al. Genetic variants as potential predictive biomarkers in
