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第43卷第7期           刘燕平，李     芳，王佳雯，等. 移植物细胞组分对异基因造血干细胞移植预后的影响［J］.
                  2023年7月                     南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（07）：974-980                       ·975 ·


                                                                            +
               （CIR）were 18.2% and 26.8%，respectively. Patients in the higher MNC and CD8 T⁃cell groups had lower CIR. Conclusion：Graft
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                components has an important impact on the prognosis of allo⁃HSCT. High doses of CD34 cells promote faster platelet implantation, and
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                patients with a CD4 /CD8 T⁃cell ratio < 3.57 in the graft have better OS and lower CIR.
               ［Key words］ allogeneic hematopoietic stem cell transplantation；CD34；T lymphocyte；hematopoietic reconstitution
                                                                              ［J Nanjing Med Univ，2023，43（07）：974⁃980］




                    异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic           41（28~48）岁。同胞全相合供者（HLA⁃matched sibling
                stem cell transplantation，allo⁃HSCT）在血液系统恶性       donor，MSD）移植 25 例，无关供者（HLA⁃matched
                肿瘤的治疗中扮演着越来越重要的角色。与骨髓                             unrelated donor，URD）移 植 41 例 ，单 倍 体 供 者
                移植物相比，外周血移植物容易获得更高的干细胞                           （haploidentical donor，HID）移植 55 例。急性淋巴细
                含量，外周血移植物中所含的 CD34 细胞和 T 细胞                       胞白血病（acute lymphoblast leukemia，ALL）50例，急
                                                +
                约为骨髓移植物的5~10倍，已成为大部分移植中心                          性髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）52 例，
                的主要干细胞来源 。allo⁃HSCT移植物由 CD34 细                    混合表型急性白血病（mixed phenotype acute leuke⁃
                                ［1］
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                胞、T 淋巴细胞、自然杀伤（natural killer，NK）细胞、               mia，MPAL）1 例，淋巴母细胞淋巴瘤（lymphoblastic
                NK T 细胞、树突状细胞、调节性 T 细胞（regulatory T               lymphoma，LBL）4 例，骨髓增生异常综合征（myelo⁃
                cell，Treg）和髓源性抑制细胞组成，这些细胞在造血                      dysplastic syndrome，MDS）14 例。本研究经医院伦
                过程中具有多种关键作用，可通过调节移植后的移                            理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。
                植物抗白血病（graft versus leukemia，GVL）效应和移             1.2  方法
                植物抗宿主病（graft⁃versus⁃host disease，GVHD）而影          1.2.1  移植方案
                响移植后患者的生存 。                                           所有患者移植物均来源于新鲜外周血中的造血
                                  ［2］
                    关于移植物中细胞组分及含量对移植后干细胞                          干细胞，均接受清髓性预处理方案。预处理方案包括
                植入及生存的影响尚无统一定论。Yokoyama 等                   ［3］   白消安（busulfan，Bu）/环磷酰胺（cyclophosphamide，
                发现回输高剂量CD34 细胞（>4.5×10 个/kg）较回输                   Cy）方案（Bu 3.2 mg/kg，第-7天~-4天；Cy 60 mg/kg，
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                                    +
                低剂量 CD34 细胞的患者有更高的无病生存率                           第-3天和第-2天）和Bu/氟达拉滨（fludarabine，Flu）
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               （64.9% vs. 55.5%，P=0.042）且不增加 GVHD 的发              方案（Bu 3.2 mg/kg，第 -7天~第-4天，Flu 30 mg/m ，
                                                                                                               2
                生率。有研究报道，移植物中高剂量的 CD3 T 细                         第-7 天~第-3 天）。根据移植供者类型调整 GVHD
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                胞（>299.7×10 个/kg）会增加急性 GVHD 的发生率，                 预防方案。MSD移植主要采用以环孢素A（cyclospo⁃
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                               ［4］
                降低移植后生存 。另有研究结果表明，移植物中                            rine A，CsA）联合短程甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）
                CD3 T细胞含量对移植后生存无显著影响 。移植                          的方式，URD 及 HID 移植则采用 CsA 联合 MTX、吗
                                                      ［5］
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                物中的 Treg 细胞在降低移植后 GVHD 发生率的同                      替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF）、兔抗胸
                时可能会降低 GVL 作用，增加移植后复发率。总                          腺 细 胞 免 疫 球 蛋 白（rabbit anti⁃human thymocyte
                之，移植物中各细胞组分及含量对移植后生存的影                            immunoglobulin，rATG，2.5 mg/kg）为基础的方案。
                响仍具有争议。为此，本研究回顾性分析了 121 例                         所有患者均进行血清 CsA 药物浓度监测，根据血药
                于2017年8月—2021年9月在南京医科大学第一附                        检测的浓度调节剂量，维持谷浓度于 200~400 mg/L
                属医院接受 allo⁃HSCT 的恶性血液病患者的临床资                      之间，移植3个月后根据患者情况逐渐减停。
                料，探索移植物中各细胞组分数量对患者造血植入                            1.2.2  移植物各细胞亚群检测
                及移植后生存的影响。                                            通过荧光染料标记的单克隆抗体结合各类
                                                                  淋巴细胞胞膜或胞内独特的分化抗原，使用多参
                1 对象和方法
                                                                  数 流 式 细 胞 术 对 移 植 物 中 所 含 的 CD34 细 胞 、
                                                                                                         +
                1.1  对象                                           CD3 T 细胞、CD4 T 细胞、CD8 T 细胞及 Treg 细
                                                                                                +
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                    2017 年 8 月 —2021 年 9 月 于 南 京 医 科 大 学          胞进行测定。计算患者每千克体重所接受的供
                第一附属医院行 allo⁃HSCT 的 121 例恶性血液病                    者单个核细胞（mononuclear cell，MNC）、CD34 细
                                                                                                             +
                患者被纳入研究，其中男 59 例，女 62 例，中位年龄                      胞、CD3 T 细胞、CD4 T 细胞、CD8 T 细胞及 Treg
                                                                         +
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