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第43卷第7期           刘燕平,李     芳,王佳雯,等. 移植物细胞组分对异基因造血干细胞移植预后的影响[J].
                  2023年7月                     南京医科大学学报(自然科学版),2023,43(07):974-980                       ·979 ·


                    GVHD 是导致非复发死亡的主要原因之一,如                        要依赖于供者 T 细胞介导的 GVL 效应,而供者 T 细
                                                                                                          +
                何维持有效 GVL 效应的同时最大程度降低 GVHD                        胞同时可导致GVHD的发生            [14] 。供者的CD4 、CD8    +
                的发生率极其重要。Treg细胞在调节GVHD上发挥                         T 细胞可介导 GVL 效应,CD8 T 细胞主要与早期非
                                                                                            +
                着重要作用,移植后Treg 细胞的重建对平衡免疫系                         复发死亡和疾病进展有关,而CD4 T细胞则与严重
                                                                                                 +
                统及维持合适的外周耐受水平异常重要,并可平衡                            aGVHD 和晚期非复发死亡相关            [15] 。Ranti等 [16] 的研
                GVHD 与 GVL 效应    [10] 。有研究显示移植物中高水                究发现移植早期外周血中高 CD8 T 细胞组患者比
                                                                                                +
                平的 CD3 T 细胞会使 aGVHD 的发生风险增高,高                     低 CD8 T 细胞组有更低的累积复发率,3 年累积复
                                                                        +
                        +
                CD3 T 细胞组的Ⅱ度及Ⅱ度以上 aGVHD 累积发生                      发率分别 17.0%和 55.6%(P=0.002)。而在移植早
                    +
                率显著高于低 CD3 T 细胞组(P < 0.05) 。在本研                   期,受者体内的 T 细胞主要来源于输注的供者移植
                                                   [4]
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                                                                                                         +
                究中,移植物中高低剂量 MNC、CD34 细胞、CD3 T                     物中记忆 T 细胞的扩增。本研究发现 CD4 /CD8 T
                细胞及 Treg 细胞组的 GVHD 发生率均无显著差                       细胞比值 < 3.57组有更高的OS,目前鲜有关于G⁃CSF
                异。关于移植物中细胞含量对移植后 GVHD 和                           动员的外周血干细胞移植中的 CD4 /CD8 T 细胞比
                                                                                                       +
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                GVL 效应的影响仍需更多的临床试验进一步探索                           值对移植预后影响的研究,CD4 /CD8 T比值对移植
                                                                                                   +
                                                                                              +
                研究。                                               后 GVL 效应发挥的影响也需更多的研究探索。综
                    一项多中心回顾性研究在414例接受外周血allo⁃                     上,移植物细胞组分对移植预后有着重大影响,进
                HSCT 的急性白血病患者中研究了 CD34 细胞剂量                       一步精细淋巴细胞免疫分型有望得出更有价值的
                                                    +
                对移植结果的影响,发现高剂量组(>4.96×10 个/kg)                    结论。
                                                       6
                有更低的非复发死亡率(HR=0.48;95%CI:0.30~                   [参考文献]
                0.76),更高的 PFS(HR=0.63;95%CI:0.43~0.91)和
                                                                 [1] RESHEF R. Peripheral blood stem cell grafts in allogene⁃
                OS(HR=0.60;95%CI:0.40~0.88) 。有研究在705例
                                            [6]
                                                                       ic hematopoietic cell transplantation:it is not all about
                接受 allo⁃HSCT 的血液系统恶性肿瘤患者中分析了
                                                                              +
                                                                       the CD34 cell dose[J]. Transfus Apher Sci,2021,60
                移植物剂量对移植预后的影响,多因素分析显示移                                (1):103081
                植物中含高剂量有核细胞(≥10.8×10 个/kg)的患者                    [2] YEGIN Z A,BOSTANKOLU DEGIRMENCI B,YAZICI
                                                 10
                有更高的 OS(HR=0.69,P=0.002 8)、PFS(HR=0.60,                SENER G,et al. Variable impact of graft CD3(+)cell
                P=0.000 6)和 更 低 的 累 积 复 发 率(HR=0.66,P=                 content on graft versus host disease in hematopoietic stem
                0.001 2),而高剂量的 CD34 细胞(≥10.9×10 个/kg)                  cell transplant recipients:is the role of donor CD3(+)
                                         +
                                                       6
                对 OS 没有显著影响       [11] 。相反,Salas 等 [12] 的研究发           cells overestimated?[J]. Transfus Apher Sci,2022,61
                现,与回输低剂量的 CD34 细胞(< 9×10 个/kg)相                       (3):103349
                                                     6
                                        +
                                                                 [3] YOKOYAMA Y,MAIE K,FUKUDA T,et al. A high
                比,回输高剂量CD34 细胞(≥9 ×10 个/kg)患者有更
                                   +
                                               6
                                                                       CD34(+)cell dose is associated with better disease⁃free
                差的 OS(P=0.016 6)和 PFS(P=0.039 2)。有研究发
                                                                       survival in patients with low⁃risk diseases undergoing pe⁃
                现与回输高剂量CD34 细胞组(>10×10 个/kg)相比,
                                                  6
                                    +
                                                                       ripheral blood stem cell transplantation from HLA ⁃
                回输低剂量 CD34 细胞组(<5×10 个/kg)有更高的                         matched related donors[J]. Bone Marrow Transplant,
                                +
                                               6
                非复发死亡率(HR=4.1,95%CI:1.2~14.5,P=0.03),                  2020,55(9):1726-1735
                PFS(HR=2.9,95%CI:1.3~6.5,P=0.01)和 OS(HR=         [4] ZHANG Y,GUO C,SUN C,et al. High proportions of CD3
                3.2,95%CI:1.4~7.6,P=0.01),移植物中的 CD3 剂                 (+)T cells in grafts delayed lymphocyte recovery and re⁃
                                                           +
                量 的 增 加 也 与 非 复 发 死 亡 率(HR=0.8,95% CI:                 duced overall survival in haploidentical peripheral blood
                0.69~0.97,P=0.02)、PFS(HR=0.7,95%CI:0.5~0.9,            stem cell transplantation[J]. Mol Clin Oncol,2020,12
                P=0.02)和OS(HR=0.7,95% CI:0.5~0.9,P=0.004)的            (6):574-580
                                                                 [5] ELMARIAH H,NAQVI S M H,KIM J,et al. Impact of in⁃
                改善有关    [13] 。在本研究中,高剂量MNC组有更高的
                                                                                +
                                                                       fused CD34 stem cell dosing for allogeneic peripheral
                OS、PFS和更低的累积复发率,非复发死亡率在两组
                                                                       blood stem cell transplantation with post⁃transplant cyclo⁃
                患者中无明显差异,而高低剂量 CD34 细胞组患者                              phosphamide[J]. Bone Marrow Transplant,2021,56(7):
                                                  +
                移植后的OS、PFS、累积复发率及非复发死亡率无显                              1683-1690
                著差异。                                             [6] MAFFINI E,LABOPIN M,BLAISE D,et al. CD34 cell
                                                                                                            +
                    Allo⁃HSCT 对血液系统恶性疾病的治愈潜力主                          dose effects on clinical outcomes after T⁃cell replete hap⁃
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