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第43卷第7期
·976 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年7月
细胞的数值。 表1 移植物中细胞亚群比例及绝对值
1.2.3 随访 Table 1 Proportions and absolute values of cell subsets in
对移植后的患者定期进行门诊和电话随访,记 grafts [M(P25,P75 )]
8
录移植后复发及GVHD 发生情况,末次随访时间为 细胞成分 比例(%) 绝对值(×10 个/kg)
2021年12月1日。 MNC 100.00 9.44(7.28,12.60)
CD34 细胞 0.63(0.45,0.85) 0.06(0.04,0.08)
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1.3 统计学方法
CD3 T细胞 66.50(46.70,73.70) 5.30(3.37,7.42)
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使用 SPSS 22.0 进行统计分析。连续变量表示
CD3 CD4 T细胞 38.85(32.55,44.45) 3.25(2.37,4.36)
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为中位数(四分位数)[M(P25,P75 )],组间比较采用 CD3 CD8 T细胞 20.80(12.88,29.93) 1.74(1.16,2.25)
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非参数检验(Mann⁃Whitney U 检验),分类变量表示 Treg细胞 6.66(4.68,9.34) 0.69(0.30,0.92)
为频率(百分比),组间比较采用Pearson卡方检验。采
用受试者工作特征(receiver operating characteristic, 粒细胞植入。血小板植入的中位时间为12(11,13)d,
ROC)曲线来定义与OS相关的各指标分界值。通过 高剂量 CD34 细胞组血小板植入更快(P=0.001,
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梯形法计算 ROC 曲线下面积(areas under curve, 图 1D)。
AUC)来评估移植物各细胞含量预测移植后死亡的 2.3 移植物抗宿主病
能力,通过最大化灵敏度和特异度来确定最佳截断 2.3.1 急性移植物抗宿主病
值。生存分析采用Kaplan⁃Meier法,Kaplan⁃Meier曲 53 例(43.8%)患者发生急性移植物抗宿主病
线比较采用 log⁃rank 检验。采用 Cox 比例回归模型 (acute graft⁃versus⁃host disease,aGVHD),其中Ⅰ度
进行多因素分析以确定有统计学意义的预后因素, 24 例(19.8%),Ⅱ度 10 例(8.3%),Ⅲ度 8 例(6.6%),
单因素分析中P < 0.05的因素纳入多因素分析。使 Ⅳ度 11 例(9.1%)。在单因素分析中,高低剂量
用 R 语言(Ri3864.1.3)软件构建竞争风险模型来计 MNC、CD34 细胞、CD3 T 细胞、CD4 T 细胞、CD8 T
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算累积复发率、非复发死亡及 GVHD 的累积发生 细胞及 Treg 细胞组的 aGVHD 累积发生率无显著差
率,竞争风险事件分别为移植后无复发死亡、原发 异(P 均 > 0.05)。在移植物的各细胞组分中,与低
疾病复发死亡和无GVHD死亡,使用Gray检验进行 剂量组相比,高剂量组Ⅲ~Ⅳ度 aGVHD 的发生率不
比较,P < 0.05为差异有统计学意义。 增加。
2.3.2 慢性移植物抗宿主病
2 结 果
截至随访结束,存活超过100 d的患者中有28例
2.1 移植物细胞成分 发生慢性移植物抗宿主病(chronic graft⁃versus⁃host
移植物中所含的各细胞成分比例及绝对值见 disease,cGVHD),其中广泛型 6 例,局限型 22 例,
表 1,ROC 曲线计算的 MNC、CD34 细胞、CD3 T 细 1 年及 3 年 cGVHD 的累积发生率分别为 24.2%和
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胞、CD4 T细胞、CD8 T细胞及Treg细胞分为高剂量 31.3%。MNC、CD34 细胞、CD3 T细胞、CD4 T细胞、
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组和低剂量组的最佳截断值分别为 9.79×10 个/kg、 CD8 T 细胞及 Treg 细胞剂量对 cGVHD 的发生无显
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6.90 × 10 个/kg、6.24 × 10 个/kg、4.08 × 10 个/kg、 著影响(P均 > 0.05)。
8
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1.05 ×10 个/kg 和 0.69×10 个/kg。ROC 曲线计算的 2.4 生存情况
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CD4 /CD8 T细胞比值的最佳分界值为3.57,以3.57 2.4.1 总体生存和无进展生存
为界分为高比值组(≥3.57)和低比值组(<3.57)。 中位随访时间为 16.8 个月,1 年和 3 年 OS 率分
患者性别、年龄、疾病类型、供者、预处理方案及 别为83.5%和68.0%(图2A),中位生存时间未达到,
GVHD预防方案在组间均无显著性差异(P > 0.05)。 高剂量 MNC 组(P=0.011,图 2B)和高剂量 CD3 T 细
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2.2 造血重建 胞组有更好的OS(P=0.036,图2C)。与CD4 /CD8 T
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中性粒细胞和血小板成功植入的患者分别为 细胞比值≥3.57组相比,CD4 /CD8 T细胞比值 < 3.57
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120 例和 119 例,造血重建前死亡 1 例,血小板原发 患者有更好的 OS 率,1 年和 3 年 OS 率分别为 89.9%
性植入失败 1 例。中性粒细胞植入的中位时间为 vs.75.2%和 79.3% vs. 37.6%(P=0.035,图 2D)。所有
11(10,12)d,回输移植物中含高剂量 CD34 细胞 患者中,1 年和 3 年无进展生存率(progression⁃free
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(P < 0.001,图 1A)、CD3 T 细胞(P=0.042,图 1B)及 survival,PFS)率为 75.0%和 64.4%(图 2E)。在单因
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CD8 T 细胞(P=0.021,图 1C)的患者有更快的中性 素分析中,高剂量 MNC 组有更好的 PFS(P=0.061,
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