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第43卷第7期
               ·976 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年7月


              细胞的数值。                                                    表1   移植物中细胞亚群比例及绝对值
              1.2.3  随访                                         Table 1  Proportions and absolute values of cell subsets in
                  对移植后的患者定期进行门诊和电话随访,记                                  grafts                    [M(P25,P75 )]
                                                                                                         8
              录移植后复发及GVHD 发生情况,末次随访时间为                             细胞成分            比例(%)        绝对值(×10 个/kg)
              2021年12月1日。                                       MNC                 100.00      9.44(7.28,12.60)
                                                                CD34 细胞         0.63(0.45,0.85)  0.06(0.04,0.08)
                                                                     +
              1.3  统计学方法
                                                                CD3 T细胞        66.50(46.70,73.70)  5.30(3.37,7.42)
                                                                    +
                  使用 SPSS 22.0 进行统计分析。连续变量表示
                                                                CD3 CD4 T细胞    38.85(32.55,44.45)  3.25(2.37,4.36)
                                                                    +
                                                                       +
              为中位数(四分位数)[M(P25,P75 )],组间比较采用                    CD3 CD8 T细胞    20.80(12.88,29.93)  1.74(1.16,2.25)
                                                                       +
                                                                    +
              非参数检验(Mann⁃Whitney U 检验),分类变量表示                   Treg细胞          6.66(4.68,9.34)  0.69(0.30,0.92)
              为频率(百分比),组间比较采用Pearson卡方检验。采
              用受试者工作特征(receiver operating characteristic,       粒细胞植入。血小板植入的中位时间为12(11,13)d,
              ROC)曲线来定义与OS相关的各指标分界值。通过                          高剂量 CD34 细胞组血小板植入更快(P=0.001,
                                                                             +
              梯形法计算 ROC 曲线下面积(areas under curve,                图 1D)。
              AUC)来评估移植物各细胞含量预测移植后死亡的                           2.3  移植物抗宿主病
              能力,通过最大化灵敏度和特异度来确定最佳截断                            2.3.1  急性移植物抗宿主病
              值。生存分析采用Kaplan⁃Meier法,Kaplan⁃Meier曲                    53 例(43.8%)患者发生急性移植物抗宿主病
              线比较采用 log⁃rank 检验。采用 Cox 比例回归模型                   (acute graft⁃versus⁃host disease,aGVHD),其中Ⅰ度
              进行多因素分析以确定有统计学意义的预后因素,                            24 例(19.8%),Ⅱ度 10 例(8.3%),Ⅲ度 8 例(6.6%),
              单因素分析中P < 0.05的因素纳入多因素分析。使                        Ⅳ度 11 例(9.1%)。在单因素分析中,高低剂量
              用 R 语言(Ri3864.1.3)软件构建竞争风险模型来计                    MNC、CD34 细胞、CD3 T 细胞、CD4 T 细胞、CD8 T
                                                                                                            +
                                                                                                +
                                                                                    +
                                                                           +
              算累积复发率、非复发死亡及 GVHD 的累积发生                          细胞及 Treg 细胞组的 aGVHD 累积发生率无显著差
              率,竞争风险事件分别为移植后无复发死亡、原发                            异(P 均 > 0.05)。在移植物的各细胞组分中,与低
              疾病复发死亡和无GVHD死亡,使用Gray检验进行                         剂量组相比,高剂量组Ⅲ~Ⅳ度 aGVHD 的发生率不
              比较,P < 0.05为差异有统计学意义。                             增加。
                                                                2.3.2  慢性移植物抗宿主病
              2 结    果
                                                                     截至随访结束,存活超过100 d的患者中有28例
              2.1  移植物细胞成分                                      发生慢性移植物抗宿主病(chronic graft⁃versus⁃host
                  移植物中所含的各细胞成分比例及绝对值见                           disease,cGVHD),其中广泛型 6 例,局限型 22 例,
              表 1,ROC 曲线计算的 MNC、CD34 细胞、CD3 T 细                 1 年及 3 年 cGVHD 的累积发生率分别为 24.2%和
                                             +
                                                       +
              胞、CD4 T细胞、CD8 T细胞及Treg细胞分为高剂量                     31.3%。MNC、CD34 细胞、CD3 T细胞、CD4 T细胞、
                                                                                                       +
                                                                                  +
                                                                                            +
                                +
                     +
              组和低剂量组的最佳截断值分别为 9.79×10 个/kg、                     CD8 T 细胞及 Treg 细胞剂量对 cGVHD 的发生无显
                                                                    +
                                                      8
              6.90 × 10 个/kg、6.24 × 10 个/kg、4.08 × 10 个/kg、     著影响(P均 > 0.05)。
                                                     8
                                     8
                      6
              1.05 ×10 个/kg 和 0.69×10 个/kg。ROC 曲线计算的            2.4  生存情况
                                     8
                      8
                  +
                       +
              CD4 /CD8 T细胞比值的最佳分界值为3.57,以3.57                   2.4.1  总体生存和无进展生存
              为界分为高比值组(≥3.57)和低比值组(<3.57)。                           中位随访时间为 16.8 个月,1 年和 3 年 OS 率分
              患者性别、年龄、疾病类型、供者、预处理方案及                            别为83.5%和68.0%(图2A),中位生存时间未达到,
              GVHD预防方案在组间均无显著性差异(P > 0.05)。                     高剂量 MNC 组(P=0.011,图 2B)和高剂量 CD3 T 细
                                                                                                          +
              2.2  造血重建                                         胞组有更好的OS(P=0.036,图2C)。与CD4 /CD8 T
                                                                                                            +
                                                                                                       +
                  中性粒细胞和血小板成功植入的患者分别为                           细胞比值≥3.57组相比,CD4 /CD8 T细胞比值 < 3.57
                                                                                         +
                                                                                              +
              120 例和 119 例,造血重建前死亡 1 例,血小板原发                    患者有更好的 OS 率,1 年和 3 年 OS 率分别为 89.9%
              性植入失败 1 例。中性粒细胞植入的中位时间为                           vs.75.2%和 79.3% vs. 37.6%(P=0.035,图 2D)。所有
              11(10,12)d,回输移植物中含高剂量 CD34 细胞                     患者中,1 年和 3 年无进展生存率(progression⁃free
                                                       +
             (P < 0.001,图 1A)、CD3 T 细胞(P=0.042,图 1B)及           survival,PFS)率为 75.0%和 64.4%(图 2E)。在单因
                                    +
              CD8 T 细胞(P=0.021,图 1C)的患者有更快的中性                   素分析中,高剂量 MNC 组有更好的 PFS(P=0.061,
                  +
   85   86   87   88   89   90   91   92   93   94   95