Page 30 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第8期
·1064 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年8月

A A 总生存期
6 000 GSE31210
1.0 Low ZDHHC9 TPM
** ** ** 0.8 High ZDHHC9 TPM
mRNA相对表达 4 000 存活率 0.6 HR（high）=1.1
Logrank P=0.34
P（HR）=0.34
n（high）=481
量
n（low）=481
ZDHHC9 2 000 0.4
0.2

0 0
正常组 ⅠA期 ⅠB期 Ⅱ期 0 50 100 150 200 250
时间（月）
B 3 * ** B 1.0 无病生存期
Low ZDHHC9 TPM
mRNA相对表达量 2 * 存活率 0.8 High ZDHHC9 TPM
Logrank P=0.008 5
HR（high）=1.4
P（HR）=0.008 8
0.6
n（high）=481
n（low）=481
ZDHHC9 1 0.4

0.2
0 0
16HBE A549 H1299 H1703 0 50 100 150 200 250
A：分析GEO DataSets肺癌临床标本芯片（GSE31210）中ZDHHC9 时间（月）
在临床分期ⅠA、ⅠB、Ⅱ阶段中的表达量；B：16HBE、A549、H1299、
通过http：//gepia.cancer⁃pku.cn/网站预测ZDHHC9表达水平与肺
H1703细胞中ZDHHC9的mRNA水平（n=3）。与正常组或16HBE比
癌患者总生存率（A）和无病生存率（B）的关系。ZDHHC9高表达的患
较，P < 0.001，P < 0.000 1。 者生存期用红色表示，ZDHHC9低表达的患者生存期用蓝色表示。
*
**
图 1 ZDHHC9 在非小细胞肺癌组织和细胞系中表达水平
图2 ZDHHC9表达水平升高与非小细胞肺癌预后不良相关
升高 Figure 2 Increased ZDHHC9 expression is associated
Figure 1 The expression level of ZDHHC9 was increased withpoor prognosisinnon⁃small cell lung cancer
in non⁃small cell lung cancer tissues and cell lines
殖侵袭迁移的机制，利用 TCGA 数据集对患者进行
胞（图3D）的增殖活力（P < 0.05）。 基 因 集 富 集 分 析（gene set enrichment analysis，
2.4 敲降 ZDHHC9 抑制非小细胞肺癌细胞的迁移 GSEA），结果显示 ZDHHC9 表达与脂肪酸代谢及脂
和侵袭 肪酸合成呈正相关（图 5A、B，P < 0.01）。进一步在
为了研究 ZDHHC9 是否影响 NSCLC 细胞的迁 H1703 细胞中敲降 ZDHHC9 后，检测 3 个脂肪酸合
移和侵袭，首先用划痕实验检测了ZDHHC9敲降后 成关键酶脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）、
的 NSCLC 细胞。结果表明，在 H1703 细胞（图 4A） 乙酰辅酶 A 羧化酶（acetyl CoA carboxylase，ACC）、
和A549细胞（图4B）中ZDHHC9的表达水平降低后 ATP柠檬酸裂解酶（ATP citrate lyase，ACLY）的蛋白
划痕伤口愈合较为缓慢，表明敲降ZDHHC9后会抑 表达变化。结果显示，与对照组相比，ZDHHC9敲降
制NSCLC细胞的迁移。接下来，采用Transwell实验 后脂肪酸合成关键酶的表达水平均显著降低（图
做进一步检测。通过观察转移到 Transwell 小室底 5C、D，P < 0.05），提示 ZDHHC9 可能通过调控脂肪
部的细胞数量，我们发现 ZDHHC9 表达降低后， 酸合成代谢促进NSCLC细胞增殖侵袭迁移。
H1703 细胞（图 4C、E）和 A549 细胞（图 4D、F）发生
3 讨 论
迁移和侵袭的数目明显减少，表明敲降ZDHHC9后
可以抑制NSCLC细胞的迁移和侵袭。 蛋白质的翻译后修饰是调控蛋白功能的关键

2.5 敲降ZDHHC9抑制脂肪酸合成关键酶的表达 步骤，在癌细胞中，通过调节增殖相关的蛋白质翻
为了进一步探究 ZDHHC9 促进 NSCLC 细胞增 译后修饰持续提供增殖信号，导致癌细胞的异常增